不僅僅是CD4：科學家正通過“全景免疫圖譜”尋找HIV根治鑰匙

近日，amfAR（美國艾滋病研究基金會）在其網(wǎng)站上發(fā)布了一篇名為《最佳配角：其他免疫細胞塑造艾滋病研究的未來》的文章。

文章指出長期以來，HIV研究的核心一直圍繞CD4+ T細胞展開。然而，最新的科研進展表明，B細胞、自然殺傷（NK）細胞和巨噬細胞在病毒的持續(xù)感染、免疫功能障礙以及病毒庫的維持中發(fā)揮著不可或缺的作用。科學家們正在探索這些免疫細胞如何影響HIV的長期存在，來尋找可能的治愈路徑。

通過amfAR（美國艾滋病研究基金會）資助的“免疫圖譜”計劃及多項專項補助（如Krim獎學金、Target資助等），科學家正在從全局視角探索包括基因工程、廣譜中和抗體（bNAbs）在內(nèi)的前沿療法，旨在尋找超越單一細胞維度的治愈方案。

01

B細胞與抗體產(chǎn)生機制

B細胞是免疫系統(tǒng)中負責產(chǎn)生抗體的核心單元。在正常情況下，它們通過分泌蛋白質(zhì)來識別并中和病毒。

病理表現(xiàn)：在HIV感染過程中，盡管B細胞仍在產(chǎn)生抗體，但大部分抗體無法有效中和病毒。此外，長期感染會導(dǎo)致B細胞出現(xiàn)“免疫耗竭”和組織功能紊亂。即便患者長期接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART），其B細胞的免疫反應(yīng)受損情況依然存在。

當前研究重點：科學家正專注于兩個領(lǐng)域：一是開發(fā)能重新激活原生B細胞產(chǎn)生抗體的疫苗；二是通過基因工程手段使B細胞直接合成特定的中和抗體。此外，研究還在探索如何利用廣譜中和抗體（bNAbs）——這類抗體能對抗多種HIV毒株，對治療和預(yù)防均有重要意義。

專項資助：amfAR的Target專項資助目前正支持有關(guān)基因工程B細胞的課題研究。

02

自然殺傷細胞的免疫應(yīng)答

自然殺傷（NK）細胞屬于先天免疫系統(tǒng)，其特點是無需預(yù)先接觸病原體即可快速識別并殺傷受感染的細胞。

病理表現(xiàn)：盡管NK細胞具備清除受感染細胞的能力，但HIV已進化出逃避或抑制其活性的機制。在慢性感染階段，NK細胞的有效性會顯著下降，導(dǎo)致病毒在體內(nèi)持續(xù)存在。

當前研究重點：核心策略包括通過細胞工程技術(shù)改造NK細胞，以及利用細胞因子或抗體增強人體原有的NK細胞應(yīng)答。

專項資助：Krim獎學金正在支持關(guān)于NK細胞如何與受感染細胞互動的尖端研究。這反映了HIV治愈策略正逐漸向利用先天免疫功能轉(zhuǎn)變。

03

巨噬細胞與病毒儲存庫

巨噬細胞具有多種功能，包括探測病原體、清除細胞殘骸以及協(xié)調(diào)炎癥反應(yīng)。它們分布于全身，包括大腦組織。

病理表現(xiàn)：與受感染后會死亡的CD4+T細胞不同，巨噬細胞在感染HIV后仍能存活。這使它們成為了病毒在體內(nèi)的長期儲存庫。此外，巨噬細胞還可能引發(fā)慢性炎癥，導(dǎo)致感染者出現(xiàn)神經(jīng)炎癥及衰老相關(guān)的并發(fā)癥。

當前研究重點：研究人員正在調(diào)查HIV如何在巨噬細胞中建立持久感染，并分析不同組織中的巨噬細胞病毒庫是否存在差異，以及它們在神經(jīng)系統(tǒng)病變中的具體作用。

專項資助：amfAR的另一項Target專項資助正致力于尋找能夠精準消除受感染巨噬細胞的靶向療法。

04

HIV全景免疫圖譜的構(gòu)建

隨著研究的演進，科學界達成了一項共識：CD4+T細胞僅僅是復(fù)雜免疫反應(yīng)的一部分。B細胞、NK細胞和巨噬細胞在病毒傳播和治愈阻力中同樣起著關(guān)鍵作用。

為此，amfAR推出了Horizon資助計劃，旨在構(gòu)建一個全面的“HIV免疫圖譜”。該計劃旨在系統(tǒng)地描繪HIV與整個免疫系統(tǒng)之間的相互作用。這種全局性的理解有助于發(fā)現(xiàn)新的治療靶點、識別此前隱藏的病毒儲存庫，并指導(dǎo)開發(fā)不再局限于CD4+T細胞的聯(lián)合治療策略。

amfAR研究部門的項目官員Kelsey Hopland指出，對這些免疫細胞的深入了解，最終可能為HIV的治療研究帶來決定性的進展。

文章標題：Best Supporting Actors: Other Immune Cells Shaping the Future of HIV Research

信息來源：amfAR

編譯：松鼠哥