胰腺癌被稱為“癌中之王”,一旦確診,患者生存期普遍較短,治療難度極大。
Revolution Medicines公司研發的RMC-6236(daraxonrasib)在針對既往接受過治療的轉移性胰腺癌的III期關鍵研究中,將患者中位總生存期從化療的6.7個月提升至13.2個月(HR=0.40),顯著降低了死亡風險。該藥成為全球首個在胰腺癌III期研究中被證實能帶來顯著生存獲益的泛RAS靶向藥物,有望改寫胰腺癌治療格局。
這不僅使Revolution Medicines在四個月內第二次成為全球醫藥領域的焦點,也讓泛RAS靶點賽道推至前所未有的熱度巔峰。
與此同時,賽道內資本布局、企業糾紛頻發,中國創新藥企也憑借硬核研發實力,正式躋身這場全球級競逐賽,成為不可忽視的核心力量。
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01、登頂:從“不可成藥”到“癌王”突破口
RAS家族是一類關鍵的信號轉導蛋白,其基因家族包含HRAS、KRAS和NRAS等成員,均屬于小G蛋白(GTP酶),可在細胞表面受體激活的信號通路中傳遞信號,在細胞增殖、分化與死亡的調控過程中發揮核心作用。
異常的RAS信號通路與多種癌癥的發生發展密切相關,尤其是KRAS基因突變,在胰腺癌(PDAC)、非小細胞肺癌(NSCLC)和結直腸癌(CRC)等多種癌癥中高頻出現。
2021年,美國FDA加速批準安進的Lumakras(索托拉西布)上市,用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性NSCLC,成為近40年來首款獲批的KRAS靶向藥物。
此后,有多款KRAS靶向新藥獲批,包括:
百時美施貴寶:阿達格拉西布
信達生物/勁方醫藥:氟澤雷塞
正大天晴/益方生物:格索雷塞
加科思/艾力斯:戈來雷塞
濟民可信/杭煜:索西美雷塞
然而,以上都是KRAS G12C抑制劑,僅能作用于單一致病基因突變亞型,且適應癥大多為治療非小細胞肺癌(NSCLC)。且KRAS G12C突變僅占KRAS突變癌癥的15%左右,對于大多數攜帶其他KRAS突變的腫瘤患者,目前仍缺乏有效的治療方案。此外,攻破胰腺癌領域依然是空白。
RAS曾被視為“不可成藥”靶點,且占胰腺癌病例90%以上;Revolution Medicines的創新RAS(ON)抑制劑突破這一瓶頸,其研發的Daraxonrasib作為泛RAS抑制劑,不局限于特定KRAS突變亞型,覆蓋更廣泛患者群體。
機制上,Daraxonrasib通過分子膠技術靶向?激活態RAS(RAS-ON)?,突破傳統G12C抑制劑僅作用于“失活態”的局限,實現對G12X、G13X、Q61X等多亞型的廣譜抑制。
2026年1月《金融時報》曾披露,默沙東欲洽談收購Revolution Medicines,該筆交易的估值在280億至320億美元之間。1月25日,據《華爾街日報》報道,默沙東已終止關于收購抗癌藥研發企業Revolution Medicines的相關磋商。該報援引知情人士消息稱,雙方因未能就收購價格達成共識,相關商談就此擱置。
這也是為何,Revolution Medicines引發行業震動,股價飆升十倍的原因之一。Daraxonrasib的三期臨床適應癥劍指胰腺導管腺癌(PDAC)。
彼時Revolution Medicines的市值約為227億美元,而目前其市值已逼近310億美元。
02、熱潮:資本布局疊加糾紛,背后藏全球博弈
人紅是非多,近期泛RAS靶點賽道熱度高漲、風波迭起。
一邊是艾伯維發起收購布局,另一邊Revolution Medicines與Erasca深陷法律爭端。
4月28日,創新生物科技企業Kestrel官宣,艾伯維已與其簽約獲得獨家收購選擇權,最高將以14.5億美元并購Kestrel。
*** 收購最終落地,需其核心候選藥物達成多項未披露的研發里程碑。
近年艾伯維持續加碼腫瘤業務。此次收購,或將鎖定差異化口服泛KRAS抑制劑KST-6051,該藥物可同時結合KRAS活性與非活性態,選擇性避開HRAS/NRAS以降低毒性,具備差異化優勢,有望成為同類最優泛KRAS藥物,精準卡位肺癌、胰腺癌等KRAS突變實體瘤賽道。
Kestrel選擇在當下這個時間節點公開本次合作。其首席執行官弗蘭克·哈盧什卡稱,AACR年會期間RAS靶點穩居行業焦點,且即將開幕的ASCO年會也將延續這一趨勢,泛RAS賽道競品密集發力,當下正是官宣合作的最佳時機。
此前,市場曾傳出艾伯維收購Revolution Medicines的傳聞,已被官方辟謠,如今艾伯維泛RAS賽道真正新布局隨即落地。
Kestrel成立于2020年,創始人哈盧什卡從Anchiano醫療收購一項RAS靶點研發資產。2021年公司完成A輪融資,投資方包括輝瑞等。依托接手的RAS研發資產完成首輪融資后,Kestrel團隊自主迭代,開發出全新泛KRAS抑制劑。
哈盧什卡介紹,代號KST-6051的泛KRAS抑制劑已于上周二啟動I期臨床試驗首例患者給藥。試驗現階段針對胰腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌開展療效探索,后續計劃拓展膽管癌、子宮內膜癌等小眾癌種,同時針對既往RAS抑制劑治療無效人群開展臨床研究。
與此同時,Revolution Medicines與Erasca的爭端爆發。
在Revolution公布胰腺癌臨床亮眼數據,引爆泛RAS賽道研發熱潮后,Erasca也披露自研管線臨床數據,一場行業法律糾紛也隨之醞釀。
Erasca在數據解讀中宣稱,自研ERAS-0015(JYP0015)療效優于Revolution Medicines同靶點藥物。Erasca長期將自身藥物與后者daraxonrasib橫向對比,稱臨床前數據顯示,ERAS-0015在靶點結合親和力與藥物活性上更具優勢。
這類宣傳方式在行業內十分反常。且目前ERAS-0015僅披露早期臨床結果,跨臨床試驗本身存在天然局限,小樣本早期試驗的橫向對比參考價值更低。
也正因這番對標宣傳,Revolution Medicines于周一向Erasca發起法律警告,指控其侵權抄襲。
Erasca首席執行官喬納森·林雖坦言跨試驗對比存在局限,但同時表示,ERAS-0015已顯現優質早期療效信號,對標競品只為給行業提供完整研發參考。
Erasca整合中美兩項同步開展的劑量遞增試驗數據,結果顯示:24-32mg劑量組KRAS G12X突變二線胰腺癌患者,未確認客觀緩解率達42%,所有入組患者治療周期均不少于14周。且將該數據與Revolution Medicines于2024年披露的二線胰腺癌29%客觀緩解率進行對標。
受此次糾紛影響,Erasca股價在周二盤前一度暴跌40%;而Revolution Medicines則憑借研發突破,近一個月股價暴漲超40%。
根據提交的文件,Revolution Medicines法務部門指控Erasca在研藥物與己方產品實質等效,涉嫌專利侵權與商業秘密竊取,并要求Erasca停止美國地區的后續研發工作,同時刪除所有具有誤導性的競品對比言論。
Erasca回應稱,將依法維護自身合法權益及合規宣傳權利,強調其管線具備同類最優潛力,且早已預判同行會阻撓臨床數據發布,對方所有指控均缺乏依據。
更有趣的是,本次糾紛涉及的核心管線,源自中國創新藥企的原研成果。
ERAS-0015(JYP0015)由廣州嘉越醫藥自主研發,是一款泛RAS分子膠抑制劑,靶向非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌等RAS突變實體瘤。
2024年5月,嘉越醫藥與Erasca簽署協議,授予其除中國內地及港澳地區外的全球研發與商業化權益,協議最高價值達3.45億美元。
2026年3月,Erasca支付1.5億美元行使全球選擇權,獲得包括中國大陸及港澳在內的全球獨家權利。
嘉越醫藥仍保留1.765億美元開發里程碑付款、1.485億美元商業化里程碑付款,以及全球凈銷售額高兩位數百分比的分級特許權使用費,同時擁有在國內開展JYP0015M101臨床試驗的權限(登記號:CTR20250767)。
目前,全球I期臨床試驗AURORAS-1由Erasca主導,中國區同步開展JYP0015M101研究。
而這也進一步讓中國創新藥成為全球頂級舞臺的焦點。
03、焦點:中國藥企沖刺泛RAS全球原創競爭
近日,波士頓咨詢(BCG)發布最新行業報告指出:過去十年,中國醫藥創新憑借“多、快、省”的發展模式,成長為全球醫藥研發的效率高地;未來十年,行業需從效率競爭轉向原始創新與全球價值競爭,完成從“效率工廠”到“創新高峰”的產業升級。
報告認為,單純依賴效率驅動的發展路徑已觸及行業瓶頸,難以為繼。具體體現在三方面:
其一,創新靶點扎堆布局,同質化研發現象突出,具備全新作用機制的源頭原創藥物供給稀缺;
其二,在神經、罕見病等機制復雜、研發風險較高的前沿領域,國內研發實力仍存在明顯差距;
其三,產業生態存在短板,國內醫藥研發總投入僅為美國的1/6,企業并購退出渠道有限,高端復合型人才供給緊缺,高校科研成果向上市新藥的產業化轉化效率不足。
綜上,中國醫藥創新需實現從全球追隨者、并跑者向原創引領者的升維跨越,躋身全球醫藥創新核心格局,推動中國原創新藥獲得全球市場定價與行業認可。
然而,中國已有不少創新藥企從成立之初便在踐行這一發展方向。以近期熱度持續攀升的泛RAS靶點賽道為例,除嘉越醫藥外,加科斯、勁方醫藥、海博為藥業、貝達藥業在泛RAS領域的臨床研究均已進入第二梯隊,推進至臨床1/2期階段。
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綜合來看,勁方醫藥Revolution Medicines均以RAS全譜系靶向治療為核心,采用全球多中心臨床試驗策略,目標直指全球市場;雙方在胰腺癌、肺癌、結直腸癌等RAS突變高發腫瘤領域展開激烈競爭。
勁方醫藥自成立之初就深耕“難成藥”靶點,打造了以RAS信號通路為核心的差異化管線矩陣,涵蓋國內首款獲批上市的KRAS G12C抑制劑氟澤雷塞、全球研發進展領先的口服KRAS G12D抑制劑GFH375、具備同類最優潛力的泛RAS分子膠GFH276,以及針對腫瘤惡病質巨大未滿足需求的GDF15/IL-6雙抗GFS202A等產品。
從管線布局來看:
Revolution Medicines專注深耕RAS通路賽道,管線聚焦單一信號通路,并通過收購補強技術平臺,如納入Warp Drive Bio的分子膠技術;
勁方醫藥除布局RAS管線矩陣外,同步布局免疫調控雙抗、TGF-β R1等腫瘤免疫靶點,構建起“RAS+免疫”協同治療體系。
Revolution Medicines管線:
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勁方醫藥管線:
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從2025年虧損額來看:
Revolution Medicines虧損11.3億美元,虧損同比擴大89%;
勁方醫藥虧損17.95億人民幣,虧損同比擴大165%。
從2025年研發投入來看:
Revolution Medicines投入9.8億美元,同比增長67%;
勁方醫藥投入2.82億人民幣,同比減少15%。
從2025年現金流來看:
Revolution Medicines剩余現金流3.89億美元,同比減少29%;
勁方醫藥剩余現金流12億人民幣,同比增長231%。
從企業估值來看,兩者差距懸殊:
Revolution Medicines美股市值近310億美元;
勁方醫藥港股市值153億港元。
高盛認為,當前泛RAS靶點賽道日趨擁擠,僅Best-in-class產品有望撐起50億美元銷售峰值。
賽道格局分化加劇,最終,頭部企業的管線實力與商業化能力將成為決勝關鍵。
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