中國(guó)研究發(fā)柳葉刀子刊：內(nèi)臟脂肪面積是糖尿病腎病的顯著風(fēng)險(xiǎn)因素

2026年4月，《Lancet diabetes & Endocrinology》發(fā)表了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授及其團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)研究，探討了直接測(cè)量的內(nèi)臟脂肪面積（VFA）與糖尿病腎病的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)：VFA是糖尿病腎病的顯著風(fēng)險(xiǎn)因素，且呈現(xiàn)出性別特異性模式。

原文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(26)00001-X

研究背景

在預(yù)測(cè)肥胖相關(guān)代謝并發(fā)癥方面，區(qū)域脂肪組織的分布與全身總脂肪量同等重要，甚至更為關(guān)鍵。內(nèi)臟脂肪組織是腹型肥胖的核心特征，它表現(xiàn)出明顯的性別差異，并與胰島素抵抗、慢性炎癥及代謝綜合征密切相關(guān)。

內(nèi)臟脂肪面積（VFA）是致病性脂肪的直接量化指標(biāo)。在臨床評(píng)估中納入VFA、BMI狀態(tài)及性別差異，可實(shí)現(xiàn)更精確的代謝風(fēng)險(xiǎn)分層。

糖尿病中VFA與大血管并發(fā)癥的關(guān)系已較為明確，但其與微血管并發(fā)癥，特別是與糖尿病腎病的關(guān)聯(lián)研究仍顯不足。現(xiàn)有研究存在使用VFA替代指標(biāo)、橫斷面設(shè)計(jì)、樣本量不足等局限性。

初步證據(jù)表明，VFA與糖尿病腎病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度可能隨BMI狀態(tài)而變化，但這種交互作用尚未得到系統(tǒng)研究。

本研究旨在進(jìn)一步探討VFA與新發(fā)糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)，并分析該關(guān)聯(lián)在不同性別和BMI人群中的差異。

研究方法

該研究為前瞻性隊(duì)列研究，納入了中國(guó)代謝管理中心（MMC）項(xiàng)目中來(lái)自640個(gè)中心的成年糖尿病患者。本次分析基線(xiàn)期為2017年6月1日至2024年6月26日，納入≥18歲、確診為糖尿病、完成了基線(xiàn)糖尿病腎病評(píng)估，截至2025年6月21日至少進(jìn)行過(guò)一次隨訪且有可用數(shù)據(jù)的成年患者。排除基線(xiàn)時(shí)患糖尿病腎病、基線(xiàn)VFA數(shù)據(jù)缺失、隨訪期間缺失糖尿病腎病評(píng)估數(shù)據(jù)的參與者。

內(nèi)臟脂肪面積測(cè)量與變量定義

使用生物電阻抗分析儀測(cè)量VFA及皮下脂肪面積。

基于傳統(tǒng)的100 cm2截?cái)嘀导跋拗菩粤⒎綐訔l分析結(jié)果，將VFA分為六組：≤50 cm2、>50-≤75 cm2、>75-≤100 cm2、>100-≤125 cm2、>125-≤150 cm2及>150 cm2，并以最低風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)鄰近區(qū)間作為參照組。

BMI分類(lèi)：<24.0 kg/m2 （非超重）、24.0~27.9 kg/m2 （超重）、≥28.0 kg/m2（肥胖）。

糖尿病腎病定義為估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）低于60 mL/min/1.73 m2，或尿白蛋白肌酐比（UACR）≥3.39 mg/mmol。

中介變量

所有中介變量均接受基線(xiàn)評(píng)估。連接VFA與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)的五個(gè)中介變量為：高甘油三酯血癥、高血壓、動(dòng)脈僵硬度、糖化血紅蛋白（HbA1c）升高及高尿酸血癥。

統(tǒng)計(jì)分析

采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型探討VFA與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。

• 模型1：調(diào)整年齡和性別；

• 模型2：在模型1的基礎(chǔ)上調(diào)整糖尿病病程、HbA1c、高血壓、基線(xiàn)eGFR、吸煙狀況、教育水平、飲酒狀況及BMI；

• 模型3：在模型2的基礎(chǔ)上調(diào)整皮下脂肪面積。

使用含4個(gè)節(jié)點(diǎn)（第5、35、65和95百分位數(shù)）的限制性立方樣條，擬合VFA與新發(fā)糖尿病腎病的關(guān)聯(lián)。在女性參與者中，使用絕經(jīng)狀態(tài)進(jìn)行分層分析。

為研究VFA與BMI的聯(lián)合效應(yīng)，按性別分層，在不同BMI類(lèi)別中分析VFA與糖尿病腎病的關(guān)聯(lián)。此外，基于年齡、性別、糖尿病病程、血糖控制情況及是否患有高血壓進(jìn)行交互作用分析。

研究進(jìn)行了性別分層的中介效應(yīng)分析，以探索VFA與糖尿病腎病關(guān)聯(lián)間的中介因素。

研究結(jié)果

研究納入93,532名參與者，女性35,667名（38.1%），中位55.0歲。中位隨訪18.4個(gè)月。27,486名（29.4%）參與者發(fā)生糖尿病腎病，發(fā)病率為16/100人年。

VFA與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)

Cox回歸分析顯示，較高的VFA與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。VFA每增加一個(gè)四分位數(shù)（IQR 52 cm2），糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)隨之升高（調(diào)整后HR 1.08，95% CI 1.05-1.10；p<0.0001）；每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差（SD，41 cm2）的結(jié)果與之類(lèi)似（調(diào)整后HR 1.06，95% CI 1.04-1.08；p<0.0001）。

圖.VFA與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)

VFA與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)之間呈U型關(guān)聯(lián)，這一模式隨著調(diào)整變量的增加而愈發(fā)清晰。完全調(diào)整模型（模型3）顯示，與VFA 50-75 cm2相比，低VFA人群（0-50 cm2）風(fēng)險(xiǎn)升高（調(diào)整后HR 1.08，95% CI 1.03-1.13；p=0.0007），VFA>75 cm2后，糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)呈梯度上升。

限制性立方樣條分析同樣證實(shí)了U型關(guān)聯(lián)（非線(xiàn)性檢驗(yàn)p<0.0001），VFA 72 cm2對(duì)應(yīng)的糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)最低。

VFA與糖尿病腎病關(guān)聯(lián)的性別差異

在男性患者中，VFA每增加一個(gè)IQR（53 cm2），糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，調(diào)整后HR為1.05（95% CI 1.02-1.08；p=0.0004）；每增加一個(gè)SD（43 cm2），也顯示糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，調(diào)整后HR為1.04（95% CI 1.02-1.07；p=0.0004）。與VFA 75-100 cm2相比，低VFA（0-50 cm2）和高VFA（>100 cm2）人群的糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高。

圖.VFA與糖尿病腎病關(guān)聯(lián)的性別差異

在女性患者中，VFA每增加一個(gè)IQR（46 cm2），糖尿病腎病調(diào)整后HR 為1.11（95% CI 1.08-1.15；p<0.0001）；每增加一個(gè)SD（37 cm2），糖尿病腎病調(diào)整后HR為1.09（95% CI 1.07-1.12；<0.0001）。與50-75 cm2相比，VFA>75 cm2時(shí)風(fēng)險(xiǎn)顯著升高，在低VFA（0-50 cm2）時(shí)未觀察到顯著關(guān)聯(lián)。

限制性立方樣條分析顯示兩種性別均存在顯著的非線(xiàn)性關(guān)系（非線(xiàn)性檢驗(yàn)p≤0.0001）：男性患者表現(xiàn)為U型關(guān)聯(lián)（VFA 80 cm2風(fēng)險(xiǎn)最低），女性患者則表現(xiàn)為J型關(guān)聯(lián)（VFA 58 cm2風(fēng)險(xiǎn)最低）。

圖.限制性立方樣條分析不同性別人群中的關(guān)聯(lián)

BMI分層分析

男性參與者中始終觀察到U型關(guān)聯(lián)。

• 非超重：VFA兩端風(fēng)險(xiǎn)升高，VFA 0-50 cm2，調(diào)整后HR 1.12；VFA>125 cm2，調(diào)整后HR 1.25。

• 超重：VFA≤50 cm2，調(diào)整后HR 1.15；100-125 cm2，調(diào)整后HR 1.10；>125 cm2，調(diào)整后HR 1.15。

• 肥胖：所有VFA類(lèi)別的風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高，且在兩端最高，VFA≤50 cm2，調(diào)整后HR 2.15；>125 cm2，調(diào)整后HR 1.31。

在女性參與者中：

• 非超重和超重：糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)均從VFA>75 cm2開(kāi)始升高。兩個(gè)人群中VFA 75-100 cm2的糖尿病腎病調(diào)整后HR均為1.10。

• 肥胖：風(fēng)險(xiǎn)顯著增加擴(kuò)展至較低的VFA水平（50-75 cm2，調(diào)整后HR 1.22）。

圖.不同性別中，BMI分層分析VFA和糖尿病腎病的關(guān)聯(lián)

交互作用

在兩個(gè)性別的人群中，HbA1c與高血壓在關(guān)聯(lián)中均存在顯著調(diào)節(jié)作用（交互作用p值均<0.05），且呈現(xiàn)出性別特異性：

• 在男性中，HbA1c升高（≥53 mmol/mol [7.0%]）和高血壓會(huì)放大低VFA時(shí)的糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)減弱高VFA（>125 cm2）帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

• 女性中，高血壓或HbA1c升高會(huì)提高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的閾值，并降低關(guān)聯(lián)中的峰值風(fēng)險(xiǎn)。

中介效應(yīng)

在男性中，高甘油三酯血癥的解釋比例最大（40.40%），其次是高血壓（24.78%）、動(dòng)脈僵硬度（22.99%）、HbA1c升高（11.92%）和高尿酸血癥（7.21%）。在女性中，高甘油三酯血癥（16.36%）和高血壓（12.69%）是主要的中介因素。動(dòng)脈僵硬度（8.45%）、HbA1c升高（7.70%）和高尿酸血癥（1.84%）也有一定貢獻(xiàn)。

這項(xiàng)前瞻性研究調(diào)查了93532名糖尿病患者中VFA與糖尿病腎病的關(guān)聯(lián)。結(jié)果表明，VFA與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，且存在性別特異性。男性呈現(xiàn)出U型關(guān)聯(lián)，在低VFA和高VFA人群中糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)均顯著增加。女性則表現(xiàn)為梯度效應(yīng)，糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)隨VFA升高而逐步增加。這種性別差異的整體模式在不同BMI分層中保持一致。

這是目前規(guī)模最大的、使用直接測(cè)量的VFA分析其與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的前瞻性研究，并按性別和BMI進(jìn)行了分層分析。

本研究證實(shí)，VFA是糖尿病腎病的顯著風(fēng)險(xiǎn)因素，較高的VFA水平與糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)，這與先前的研究結(jié)果一致。在性別特異性關(guān)聯(lián)上，本研究顯示出顯著差異。

研究?jī)?yōu)勢(shì)

• 通過(guò)生物電阻抗分析直接定量測(cè)量VFA，有足夠大的樣本量，使得研究能夠按性別和BMI類(lèi)別進(jìn)行分層分析。

• 研究使用eGFR和UACR作為雙重診斷標(biāo)準(zhǔn)，全面評(píng)估腎功能。

研究局限性

• 糖尿病腎病的診斷依賴(lài)于單次實(shí)驗(yàn)室評(píng)估，未在3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行確認(rèn)，且缺乏活檢驗(yàn)證，可能包含了暫時(shí)性異常。

• 研究結(jié)論的普適性可能受到人群和VFA專(zhuān)用設(shè)備測(cè)量的限制。

• 自我報(bào)告數(shù)據(jù)可能存在回憶偏倚，排除數(shù)據(jù)缺失參與者可能導(dǎo)致選擇偏倚。

• 未考慮死亡的競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)。

• 觀察到的性別差異的生物學(xué)機(jī)制，尤其是男性低VFA風(fēng)險(xiǎn)升高，目前仍是推測(cè)性的，有待進(jìn)一步研究。

研究結(jié)論

VFA是糖尿病腎病的顯著風(fēng)險(xiǎn)因素，且呈現(xiàn)出性別特異性模式，且這種模式在不同BMI分層中持續(xù)存在。這些發(fā)現(xiàn)支持進(jìn)行精確的臨床風(fēng)險(xiǎn)分層，并提示男性低VFA人群是一個(gè)此前被忽視的高風(fēng)險(xiǎn)人群。

參考文獻(xiàn)：Lancet Diabetes Endocrinol. 2026 May;14(5):401-411. doi: 10.1016/S2213-8587(26)00001-X.