2026 ASCO前瞻 | FLAME研究即將揭曉：ctDNA如何引領EGFR突變晚期NSCLC邁向精準個體化時代？

前言

近年來，表皮生長因子受體（EGFR）突變（Ex19del/L858R）晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的診療格局正經歷深刻變革，以第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）為代表的靶向治療已被確立為一線標準方案。隨著FLAURA2與MARIPOSA等研究的公布，以三代EGFR-TKI為基礎的聯合強化方案進一步提升生存獲益，為患者帶來了新的選擇。在治療策略愈發多元化的背景下，如何實現更精準的個體化治療成為臨床面臨的一大挑戰。

2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會將于當地時間5月29日-6月2日在美國芝加哥盛大召開。在EGFR突變NSCLC領域，備受關注的FLAME研究成功入選Clinical Science Symposium環節，并將于北京時間5月30日21:40-21:52進行口頭報告，屆時將披露關鍵數據（摘要編號：LBA101）1，引發國際學術界的廣泛關注。該研究聚焦一線奧希替尼單藥治療3周時循環腫瘤DNA（ctDNA）EGFR突變未清除的患者，旨在探索奧希替尼聯合化療相比單藥是否可以改善臨床獲益。該研究結果的公布有望進一步豐富ctDNA動態監測指導EGFR突變（Ex19del/L858R）NSCLC一線治療方案選擇的循證醫學證據，助力個體化治療落地。

單藥與聯合并重：

EGFR突變晚期NSCLC的一線進階之路

回顧EGFR突變（Ex19del/L858R）NSCLC近二十年的治療發展歷程，靶向藥物的迭代始終是推動患者生存獲益的核心驅動力。III期FLAURA研究確立了三代EGFR-TKI奧希替尼相較于吉非替尼/厄洛替尼在無進展生存期（PFS）和總生存（OS）上的優勢2,3。同時，國產三代EGFR-TKI如阿美替尼和伏美替尼等，也展現出良好的療效和可控的安全性4,5。基于此，國內外指南一致推薦將三代EGFR-TKI作為EGFR突變（Ex19del/L858R）患者的一線標準治療6,7。然而，耐藥問題難以避免，為進一步突破療效瓶頸，臨床將探索目光投向了一線聯合強化策略。FLAURA2是全球首個探討三代EGFR-TKI聯合化療一線治療EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的全球多中心、開放標簽、隨機III期臨床研究，結果顯示，相較于奧希替尼單藥組，奧希替尼聯合化療組可為患者帶來PFS（25.5個月 vs 16.7個月；HR=0.62，P<0.001）和OS（47.5個月 vs 37.6個月，HR=0.77，P=0.02）的雙重顯著獲益。在安全性方面，兩組≥3級治療相關不良事件（TRAE）的發生率分別為55%和13%，不良反應譜與既往研究一致，未發現新的安全性信號8,9。

圖.FLAURA2研究的中位OS結果9

此外，MARIPOSA研究顯示，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼相較于奧希替尼單藥亦顯示出了更優的PFS和OS獲益，且安全性良好10,11。當前，針對EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的一線治療，《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南（2026.V5）》已將奧希替尼聯合化療、埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼與奧希替尼單藥列為優選治療方案6。同時，《攜帶驅動基因改變的IV期NSCLC的治療：ASCO動態指南（2026.3.0版）》亦明確推薦，一線臨床醫生應提供奧希替尼聯合化療與埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的聯合方案，對于不選擇聯合治療的患者，則應提供奧希替尼單藥治療12。

ctDNA動態變化精準導航，

FLAME研究或為一線方案選擇再添力證

面對日益多元化的治療格局，如何為EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者選擇個體化治療方案，已成為臨床實踐的重要課題。ctDNA作為無創、穩定且能精準反映腫瘤遺傳特征的外周血生物標志物，可便捷實現腫瘤動態監測，已成為指導肺癌個體化治療的理想工具13。ctDNA陽性往往提示更高的腫瘤負荷和更差的預后，盡管靶向治療改善了患者的生存預后，并能有效促使大部分患者的ctDNA快速清除，但仍有一定比例的患者在一線標準治療后仍保留著持續的ctDNA陽性狀態，提示體內仍潛伏微小殘留病灶，可能導致疾病進展。FLAURA研究的探索性分析進一步描繪了這一困境的具體圖景13,14：數據顯示，在納入分析的EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者中，基線ctDNA陽性率達71%，在該人群中，經奧希替尼單藥治療3周后，仍有約30%的患者存在ctDNA EGFR突變未清除的情況，且第3周ctDNA EGFR突變清除的患者，與第3周ctDNA EGFR突變未清除的患者PFS分別為19.8個月（95%CI：15.1-NC）和11.3個月（95%CI：9.5-16.5），提示奧希替尼一線治療3周時ctDNA EGFR突變未清除可能是高危因素，這類患者面臨較高的耐藥風險，亟需升級更積極的治療策略。

FLAURA2 研究的探索性分析15為這一高危人群的策略優化帶來了重要啟示。結果顯示，對于治療3周時ctDNA EGFR突變未清除的患者，奧希替尼聯合化療較單藥治療的PFS呈現出獲益趨勢（19.6個月 vs. 11.1個月，HR=0.62，95%CI：0.33-1.14），提示聯合治療在治療第3周時ctDNA EGFR突變未清除的高危人群中，具有進一步探索的臨床價值。

圖.FLAURA2研究基于第3周血漿EGFR突變清除狀態的PFS分析15

上述結果來源于探索性分析，仍存在樣本量和研究設計上的局限，在此背景下，FLAME研究被設計用于前瞻性驗證這一臨床假設1。該研究針對性設計、精準聚焦奧希替尼一線單藥治療3周時ctDNA EGFR突變未清除的高?；颊?，旨在頭對頭探索奧希替尼聯合化療對比奧希替尼單藥治療能否進一步提升臨床獲益。FLAME研究的核心結果即將于2026年ASCO大會首次公布，有望進一步豐富ctDNA在指導單藥與聯合治療方案選擇方面的循證醫學證據，為EGFR突變晚期NSCLC的精準個體化治療提供有力支持，推動該領域邁向全新的發展階段。

圖.FLAME研究概況（圖源：ASCO官網）

參考文獻：

1.Zhijie Wang,Jia Zhong,et al.LBA101-Osimertinib with/without chemotherapy in patients with persistent cDNA EGFR mutant (EGFRm) NSCLC at 3 weeks after 1L osimertinib: A randomized phase Il study (FLAME study).2026 ASCO.

2.Soria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;378(2):113-125.

3.Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50.

4.Lu S, Dong X, Jian H, et al. AENEAS: A Randomized Phase III Trial of Aumolertinib Versus Gefitinib as First-Line Therapy for Locally Advanced or MetastaticNon-Small-Cell Lung Cancer With EGFR Exon 19 Deletion or L858R Mutations. J Clin Oncol. 2022;40(27):3162-3171.

5.Shi Y, Chen G, Wang X, et al. Furmonertinib (AST2818) versus gefitinib as first-line therapy for Chinese patients with locally advanced or metastatic EGFR mutationpositive non-small-cell lung cancer (FURLONG): a multicentre, double-blind, randomised phase 3 study [e-pubahead of print]. Lancet Respir Med. doi:10.1016/S2213-2600(22)00168-0, Accessed August 12, 2022.

6.NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南（2026.V5）

7.CSCO非小細胞肺癌診療指南（2025版）

8.Planchard D, J?nne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948. doi:10.1056/NEJMoa2306434

9.J?nne PA, Planchard D, Kobayashi K, et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):27-38. doi:10.1056/NEJMoa2510308

10.Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

11.Yang JC, Lu S, Hayashi H, et al. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025;393(17):1681-1693.

12.Reuss JE, Bazhenova L, Ismaila N, et al. Therapy for Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO Living Guideline, 2026.3.0. J Clin Oncol. 2026;44(7):e56-e88.

13.Gray JE, Ahn MJ, Oxnard GR, et al. Early Clearance of Plasma Epidermal Growth Factor Receptor Mutations as a Predictor of Outcome on Osimertinib in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer; Exploratory Analysis from AURA3 and FLAURA. Clin Cancer Res. 2023;29(17):3340-3351.

14.Caicun Zhou,Fumio Imamura,Ying Cheng et al.Poster-Early clearance of plasma EGFR mutations as a predictor of response to osimertinib and comparator EGFR-TKIs in the FLAURA trial.2019 ASCO.

15.4. P. A. J?nne, K. Kobayashi, J. Robichaux, et al. FLAURA2: exploratory analysis of baseline (BL) and on-treatment plasma EGFRm dynamics in patients (pts) with EGFRm advanced NSCLC treated with first-line (1L) osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed. AACR Annual Meeting 2024. Abstract CT017.

審批編碼：CN-183065

審批編號：2026-07-23

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