壓力讓你不想吃飯？UNSW團(tuán)隊(duì)揭示孤束核→多巴胺環(huán)路調(diào)控應(yīng)激性食欲抑制的神經(jīng)機(jī)制

生活里我們經(jīng)常會遇到這樣的情況：看到美食、聞到食物氣味，或是聽到熟悉的進(jìn)食提示，就會不自覺產(chǎn)生想吃東西、主動靠近食物的沖動，這類由外界線索誘發(fā)的食欲渴求十分普遍。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)，壓力應(yīng)激和吃飽飽腹這兩種情況，都會讓人對食物的渴望下降、不再主動趨近食物。但同樣是抑制進(jìn)食欲望，壓力和飽腹在大腦里依靠的神經(jīng)通路并不相同，背后的調(diào)控機(jī)制尚不明確。

基于此，2026年4月22日，澳大利亞新南威爾士大學(xué)Zhi Yi Ong研究團(tuán)隊(duì)在《Neuropsychopharmacology》雜志發(fā)表了“Nucleus of the solitary tract regulation of cue-induced appetitive behaviors via midbrain dopamine neurons”揭示了孤束核通過中腦多巴胺神經(jīng)元調(diào)控線索誘導(dǎo)的趨向性行為。

孤束核（NTS）是后腦關(guān)鍵中樞，負(fù)責(zé)整合體內(nèi)感覺信號，可調(diào)控“看到食物線索就想吃”的行為。本研究驗(yàn)證：孤束核通過自身A2神經(jīng)元調(diào)節(jié)腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）多巴胺信號，影響應(yīng)激和飽食對該行為的作用。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)激和提前喂飽均會減少對食物線索的趨向行為；但抑制孤束核僅能減輕應(yīng)激的抑制作用，不影響飽食的效應(yīng)。

進(jìn)一步證實(shí)，激活孤束核A2神經(jīng)元會減少趨向行為、抑制 VTA多巴胺神經(jīng)元活動且不影響下丘腦外側(cè)神經(jīng)元。孤束核僅介導(dǎo)應(yīng)激（非飽食）對食物線索趨向行為的抑制，通過激活A(yù)2神經(jīng)元、調(diào)節(jié)VTA多巴胺信號實(shí)現(xiàn)，揭示了相關(guān)神經(jīng)機(jī)制。

圖一 應(yīng)激、飽食如何影響進(jìn)食線索反應(yīng)

研究先通過輕度足底電擊造模探究應(yīng)激對線索趨向行為的作用。整體檢測中應(yīng)激效果不明顯，但逐次分析發(fā)現(xiàn)：應(yīng)激僅在實(shí)驗(yàn)前期試次里短暫抑制大鼠對食物線索的趨近反應(yīng)，后期效果消失且反應(yīng)潛伏期略有變長，說明應(yīng)激的抑制作用是瞬時(shí)的。

隨后對比了食物饑餓、正常進(jìn)食、提前喂蔗糖三種狀態(tài)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：只有提前喂食蔗糖（特異性飽食）會顯著減弱大鼠對食物線索的趨向行為；單純饑餓與否并不產(chǎn)生影響。后續(xù)用普通飼料飽腹的對照實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證了，只有對應(yīng)食物帶來的特異性飽食有效并非全身飽腹導(dǎo)致。

并且和應(yīng)激的短時(shí)效應(yīng)不同，這種飽食帶來的抑制作用不出現(xiàn)在前期試次，僅在后期試次中明顯體現(xiàn)，對反應(yīng)潛伏期也無影響。

綜上，輕度足底電擊應(yīng)激會瞬時(shí)抑制線索趨向行為；而預(yù)先蔗糖喂食造成的特異性飽食，也會抑制該行為，二者作用模式不同。

圖二 孤束核介導(dǎo)應(yīng)激而非飽食

孤束核是調(diào)控行為的關(guān)鍵腦區(qū)，研究重點(diǎn)探究它是否介導(dǎo)應(yīng)激和預(yù)先喂蔗糖（特異性飽食）對線索趨向行為的抑制作用。

首先探究孤束核與應(yīng)激的關(guān)系：用藥物抑制孤束核活動，設(shè)置三組實(shí)驗(yàn)（無電擊+溶劑、電擊+溶劑、電擊+藥物）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，電擊的抑制作用主要在前期兩個(gè)試次明顯，此時(shí)抑制孤束核能減弱電擊對線索趨向行為的抑制；而在不表達(dá)相關(guān)受體的大鼠中，抑制孤束核無此效果，說明這種作用是特異性的。綜上，孤束核是應(yīng)激抑制線索趨向行為的必需腦區(qū)。

再探究孤束核與預(yù)先喂蔗糖的關(guān)系：抑制孤束核后，對比預(yù)先喂蔗糖組和自由進(jìn)食組。結(jié)果顯示，預(yù)先喂蔗糖仍能抑制線索趨向行為，且無論分析整體試次還是后期試次，抑制孤束核都不影響這種效果。說明孤束核不介導(dǎo)預(yù)先喂蔗糖對線索趨向行為的抑制作用。

圖三 趨向行為抑制的環(huán)路特異性驗(yàn)證

為明確孤束核 A2 神經(jīng)元抑制線索誘導(dǎo)趨向性行為的機(jī)制，作者檢測其對腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺神經(jīng)元活動的影響。結(jié)果顯示，激活該神經(jīng)元可顯著抑制目標(biāo)條件刺激誘發(fā)的多巴胺神經(jīng)元活動，對無關(guān)條件刺激及食丸相關(guān)階段無影響且該效應(yīng)具有受體特異性；足底電擊應(yīng)激也能產(chǎn)生類似抑制效果。

進(jìn)一步檢測發(fā)現(xiàn)，激活孤束核 A2 神經(jīng)元不影響外側(cè)下丘腦神經(jīng)元在條件刺激期間的活動，提示其抑制效應(yīng)并非通過外側(cè)下丘腦介導(dǎo)。

總結(jié)

本研究揭示，孤束核介導(dǎo)了應(yīng)激抑制線索趨向行為的過程，卻不參與飽食相關(guān)的行為抑制效應(yīng)。其中孤束核A2神經(jīng)元通過抑制腹側(cè)被蓋區(qū)多巴胺神經(jīng)元活動，介導(dǎo)應(yīng)激相關(guān)行為調(diào)控，且該環(huán)路不依賴外側(cè)下丘腦。研究明確了應(yīng)激與飽食雖均能抑制攝食趨向行為，卻經(jīng)由完全不同的神經(jīng)環(huán)路調(diào)控，為解析不同生理狀態(tài)下進(jìn)食行為的神經(jīng)調(diào)控差異提供了新依據(jù)。

文章來源：

https://doi.org/10.1038/s41386-026-02417-y

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