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      乙流占比超60%,低齡兒童如何用藥?

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      根據中國國家流感中心最新發布的流感監測周報顯示,南、北方省份流感病毒檢測陽性率下降趨緩,乙型流感占比上升,已達60%以上[1]。這意味著乙流成為目前流行的主要亞型,需重點關注。

      表1.流感樣病例監測實驗室檢測結果


      乙型流感的臨床特征與治療考量

      在年齡分布上,與嬰幼兒及學齡前兒童相比,乙流在學齡兒童中發生率更高[2]。

      與甲流相比,乙流患兒的臨床表現亦有獨特之處:更易出現消化系統癥狀(如腹瀉、惡心、嘔吐)及呼吸窘迫體征(如呼吸急促、胸骨凹陷、異常呼吸音)[3]。

      此外,乙流的炎癥反應強度相對較弱。重慶一項2022-2024年的大樣本研究(19,576例)發現,乙流組患兒的炎癥指標【白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(NC)、中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、C反應蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白A(SAA)】水平顯著低于甲流組(P<0.05)[4]。

      在乙流的治療方面,奧司他韋對乙流的臨床應用數據尚不多[5]。一項在流感并發癥高風險人群中開展的全球多中心RCT研究表明,瑪巴洛沙韋治療乙流患者顯著縮短流感癥狀改善中位時間,優于奧司他韋(74.6h vs 101.6h,p=0.025)[6]。更重要的是,乙流容易出現雙相熱(體溫降至<37.2°C至少12小時后又復熱,升至≥37.5°C至少24小時),發生率是甲流的2.99倍[7],而雙相熱非常容易出現在<6歲的乙流兒童中[8]。這種“退熱-復燃”的雙相熱型,增加了家庭護理和醫療決策的難度,將低齡兒童流感的管理推向了更復雜的層面。

      低齡兒童流感的未滿足需求

      之前中國獲批用于5歲以下低齡兒童的藥物有限,僅神經氨酸酶抑制劑一類。中國低齡兒童流感抗病毒治療存在若干未滿足的臨床需求。首先,在安全性方面,雖然嚴重不良反應發生率低,但易發生嘔吐[9];其次需多次給藥[5],依從性差[10];更重要的是,同一機制藥物長時間使用,需警惕耐藥可能。根據中國疾控中心和美國CDC的數據,近年來NAI類藥物的耐藥率正在逐漸上升[11,12]。因此,中國兒童流感指南指出瑪巴洛沙韋可用于1至<5歲奧司他韋不耐受兒童[13,14]。

      目前,瑪巴洛沙韋已正式納入我國1歲及以上兒童流感的治療選擇[15],為臨床醫生管理低齡患兒提供了新的干預手段。這一新選擇的臨床價值,建立在多項循證醫學研究的堅實支撐之上。以下從安全性、有效性及依從性三個維度,梳理相關證據。


      安全性循證:兒童人群耐受性良好

      多項研究證實瑪巴洛沙韋在兒童中具有良好的安全性特征。與奧司他韋的頭對頭研究中,瑪巴洛沙韋顯示出更好的安全性優勢。中國上海一項回顧性研究顯示[9],瑪巴洛沙韋組不良反應(尤其是惡心嘔吐)發生率顯著低于奧司他韋組(6.10% vs. 17.48%,P<0.001)。另一項全球III期研究miniSTONE-2同樣證實[16],瑪巴洛沙韋在1至<12歲患兒中的藥物相關不良事件及嘔吐發生率均低于奧司他韋組。在中國1至<5歲流感兒童中開展的一項單臂、多中心研究顯示[17],瑪巴洛沙韋治療期不良事件(TEAE)發生率為29%,大多為1~2級,未發生嚴重治療相關不良事件,無死亡病例。全球多中心III期臨床研究miniSTONE-1(<1歲兒童)進一步驗證了其在更低齡兒童中的安全性[18]。該研究納入<1歲流感患兒,結果顯示不良事件發生率為47.9%,但大多為1~2級,其中最常見的不良事件為腹瀉(16.7%)和嘔吐(12.5%)。

      有效性循證:快速癥狀緩解,快速清除病毒

      瑪巴洛沙韋在兒童流感治療中展現出確切的臨床療效。上海回顧性研究顯示,瑪巴洛沙韋組流感平均退熱時間顯著短于奧司他韋組[匹配后:1.44(1.36~1.52)天 vs. 2.29(2.21~2.38)天,P<0.001][9]。在1至<5歲流感兒童中,瑪巴洛沙韋治療流感退熱中位時間為38.65小時,中位病毒排毒時間約為22.7小時 [17]。miniSTONE-1更低齡兒童(<1歲兒童) 中的研究顯示,瑪巴洛沙韋治療<1歲流感患兒的中位病毒排毒時間約為1天,中位發熱時間約為1天,且無一例出現流感相關并發癥[18]。miniSTONE-2研究則顯示,在1至<12歲患兒中,瑪巴洛沙韋與奧司他韋在流感癥狀緩解時間和退熱時間上表現相近[16]。

      依從性優勢:單次口服方案+草莓口味設計,更易接受

      瑪巴洛沙韋僅需單次給藥,配合草莓口味,更易被接受[19,20]。單次口服的給藥方案使瑪巴洛沙韋在兒童依從性方面具有顯著優勢。日本一項調查顯示,約75%的<6歲兒童未能足療程(5天)完成奧司他韋治療[10]。而在中國1至<5歲兒童研究中,治療依從性達100%[17]。除給藥便捷性外,藥物口味也是影響兒童依從性的重要因素。上述中國研究中,74%的患兒認為瑪巴洛沙韋藥物口味適口[17],有助于提高患兒接受度和服藥完成率。

      綜合當前循證證據,瑪巴洛沙韋在兒童流感治療中展現出良好的療效與安全性特征,為其在兒童人群,包括低齡兒童中的臨床應用提供了有力支持。面對當前乙流占比超60%的流行背景,以及低齡兒童易出現雙相熱型的臨床挑戰,瑪巴洛沙韋的單次口服方案+草莓口味設計,為提升治療依從性、改善預后提供了新的選擇。

      參考文獻:(上下滑動查看更多)

      [1] 2026年第10周第899期中國流感監測周報

      [2] 李小燕, 等. 中華醫院感染學雜志. 2025;35(22):3431-3435.

      [3] Mohan VAC, et al. Infect Chemother. 2025 Sep;57(3):402-411.

      [4] Huang P, et al. Virol J. 2025 Oct 17;22(1):335.

      [5] 磷酸奧司他韋膠囊說明書. 修改日期:2025年02月20日.

      [6] Ison MG, et al. Lancet Infect Dis. 2020 Oct;20(10):1204-1214.

      [7] lshiguro N, et al. J Infect Chemother. 2018;24(6):449-457.

      [8] Nakazawa M,et al. JInfect Chemother. 202026(7):729-735.

      [9] Ge X, et al. Front Pediatr. 2024 Jul 29;12:1418321.

      [10] Ushijima K, et al. Am J Ther. 2009 Jan-Feb;16(1):8-10.

      [11] https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14249/

      [12] https://www.cdc.gov/fluview/surveillance/2025-week-32.html

      [13] 兒童流行性感冒疫苗預防和抗病毒藥物應用的實踐指南(2024版). 中華醫學雜志. 2024;104(40):3705-3725.

      [14] 兒童流感診療及預防指南(2024醫生版). 中華實用兒科臨床雜志. 2024;39(12):881-895.

      [15] https://mp.weixin.qq.com/s/SoNKGRRsbq04pLZKMOPLwQ

      [16] Baker J, et al. Pediatr Infect Dis J. 2020;39(8)700-705.

      [17] Li Y, et al. Infect Dis Ther. 2025 Dec;14(12):2819-2833.

      [18] Palmu S, et al. Pediatr Infect Dis J. 2025 Apr 28;44(7):645-649.

      [19] 瑪巴洛沙韋片說明書(40mg). 修改日期:2026年2月13日.

      [20] 瑪巴洛沙韋干混懸劑說明書. 修改日期:2026年03月03日.

      專家簡介

      殷勇 教授

      上海兒童醫學中心

      主任醫師,碩士研究生導師

      上海兒童醫學中心呼吸科主任

      中華醫學會兒科分會呼吸學組委員

      中華醫學會兒科分會呼吸學組呼吸免疫協作組組長

      中華醫學會變態反應學分會兒童過敏和哮喘學組副組長

      中國優生優育協會兒童呼吸健康專委會副主任委員

      上海市醫學會兒科分會呼吸學組組長

      來源:《感染在線Infection Online》

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