FDA認證的“抗癌新武器”！TCR-T療法使晚期肺癌患者腫瘤消退

在癌癥治療的漫長征程中，科學家們從未停止探索的腳步。隨著醫療技術的快速發展，免疫療法逐漸成為癌癥治療領域的一顆耀眼的明星，而TCR-T療法是其中一支非常有前途的新型力量。

關于TCR-T療法

TCR-T，即T細胞受體工程化T細胞療法，是一種過繼性細胞免疫治療方法。人類免疫系統像一支強大的軍隊一樣運作，T細胞充當精英士兵，能夠識別和攻擊病原體和癌癥細胞。然而，腫瘤細胞是狡猾的—它們采用各種策略來逃避免疫測試。

TCR-T療法是從患者體內提取T細胞，通過基因工程技術在體外進行改造，將能夠識別特定癌癥抗原的TCR基因導入患者T細胞中。這些工程化的T細胞可以精確地識別和殺死腫瘤細胞。擴增后，將修飾的T細胞重新注射到患者體內，從而能夠更準確有效地靶向腫瘤。

TCR-T療法與其他免疫療法的區別

與其他免疫療法相比，TCR-T療法具有獨特的優勢。例如，與CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法相比，CAR-T主要識別腫瘤細胞表面的抗原，而TCR-T不僅可以識別腫瘤細胞表面的抗原，還能夠識別細胞內產生并呈遞到細胞表面的抗原。這意味著TCR-T療法可以針對更多類型的腫瘤抗原，具有更廣泛的應用前景。

近年來，TCR-T療法在臨床試驗中取得了令人鼓舞的結果。越來越多的研究表明，它在治療各種癌癥方面具有重要前景。例如，lete-cel是一種靶向實體瘤抗原NY-ESO-1的TCR-T療法，并已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的突破性療法稱號。

lete-cel的研究情況

2025年2月，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心研究人員在《CLINICAL CANCER RESEARCH》發表的兩項研究（研究208749和208471），評估了lete-cel在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）中的初步研究數據。

研究208749（單臂研究）

5例患者接受了淋巴細胞清除和 T 細胞輸注，1例患者在首次T細胞輸注后確認了部分緩解（PR），1名患者最佳反應為病情穩定（SD）。

其中一名患者（S5）的案例尤為矚目，患者S5既往接受過三線化療和免疫療法（nivolumab）治療，但病情仍然沒有得到有效控制。

但在第一次輸注lete-cel后達到了部分緩解（PR）狀態。

第一次輸注后約28周，該患者接受了第二次輸注。這次輸注后，患者達到了病情穩定的狀態，并且非靶病變完全緩解。

這一結果表明，TCR-T療法為患者帶來了更好的治療效果和生存質量的改善。

研究208471（多臂研究）

13名接受了淋巴細胞清除和 lete-cel 輸注，A組（單藥）7例患者有6例患者病情穩定（SD），C組（聯合pembrolizumab）6例有2例病情穩定（SD）。

這些研究結果證明了TCR-T療法lete-cel有潛力為非小細胞肺癌患者提供有效的治療方案。

哪些患者可能從TCR-T中獲益？

TCR-T療法目前在多種癌癥治療中都有應用的潛力，除了上述提到的非小細胞肺癌，還包括其他一些實體瘤。例如，在滑膜肉瘤、黑色素瘤、間皮瘤、肝癌、胰腺癌等癌種的治療中，TCR-T療法也取得了一定的進展。

關鍵考慮因素

值得注意的是，要使TCR-T療法發揮作用，患者必須具有匹配的HLA類型。

人類白細胞抗原（HLA）是存在于大多數細胞表面的分子。在TCR療法中，HLA就像“運輸籃”，將降解后的蛋白質片段運送到細胞表面進行展示。這使得T細胞能夠判斷這些蛋白質是正常還是異常。

不同個體的HLA標記模式各不相同。目前存在數千種不同的HLA類型，這些類型通過遺傳獲得（從父母傳給孩子），但某些HLA類型比其他類型更常見。

由于HLA標記模式存在個體差異，在進行TCR療法前檢測HLA類型非常重要。

結語

TCR-T療法作為一種新興的癌癥治療方法，給患者帶來了新的希望。TCR-T療法在多種癌癥治療中已經展現出了獨特的優勢。隨著技術的不斷進步，TCR-T有望在腫瘤學中發揮越來越重要的作用。愿更多的患者受益于這一突破并恢復健康。