他汀不耐受者的福音！JAMA重磅：每天一片這種藥，血栓風險直降42%！

靜脈血栓栓塞癥（VTE）包含深靜脈血栓（DVT）與肺栓塞（PE），因其高致殘率與高致死率，一直是臨床防治的重難點。長期以來，全身抗凝治療是該領域的主流預防策略。

近年來，調脂藥物在血栓預防中的“跨界”價值逐漸顯現：他汀類藥物與PCSK9抑制劑均被多項研究證實可壓低VTE發生風險。然而，作為新型ATP檸檬酸裂解酶抑制劑的貝派地酸，是否同樣具備這一額外獲益？

近日，《JAMA Cardiology》在線發表的一項基于CLEAR Outcomes試驗的事后分析首次給出明確答案：貝派地酸可顯著降低他汀不耐受高危人群的VTE風險，為該類患者的血栓預防開辟了新路徑。

萬人級RCT事后分析：精準聚焦“他汀不耐受”高危人群

該研究依托于大型國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照心血管結局試驗（CLEAR Outcomes）。研究團隊嚴格納入了來自全球32個國家、1250家醫療中心的13,970名受試者。所有入組患者年齡介于18-85歲，均因無法耐受指南推薦劑量的他汀類藥物而被迫停藥，且已確診動脈粥樣硬化性心血管疾病或具備明確的高心血管風險特征。

受試者按1:1比例隨機分配至兩組：

• 干預組：每日口服貝派地酸180mg（6,992人）

• 對照組：每日口服安慰劑（6,978人）

數據統計工作于2025年3月至2026年2月期間完成，中位隨訪時長達40.6個月。研究將“首次發生VTE的時間”設為主要終點，單獨DVT與PE發生情況列為次要終點。基線特征顯示，受試者平均年齡65.5歲，女性占比48.2%，2.0%有VTE既往史，8.7%正接受全身抗凝治療，兩組基線資料高度均衡，為后續比較提供了可靠基礎。

核心數據披露：VTE風險銳降42%，DVT與PE雙雙獲益

在長達三年的隨訪周期內，共記錄到106例首次VTE事件。其中，貝派地酸組僅發生39例，安慰劑組則高達67例。經統計學模型校正后結果顯示：

• 總體VTE風險：貝派地酸組較安慰劑組顯著降低42%（HR=0.58，95% CI 0.39-0.86，P=0.006）。

• 深靜脈血栓（DVT）：用藥組18例 vs 安慰劑組32例，風險下降44%（HR=0.56，95% CI 0.31-0.996，P=0.045）。

• 肺栓塞（PE）：用藥組25例 vs 安慰劑組41例，風險下降39%（HR=0.61，95% CI 0.37-0.996，P=0.046）。

兩項單獨終點的獲益方向與復合終點高度吻合。進一步的亞組分析證實，該保護作用在不同基礎特征的患者中保持一致。值得注意的是，即便剔除首次主要不良心血管事件（MACE）之后發生的VTE病例，貝派地酸的防栓優勢依然穩健存在，有力提示其抗栓效應獨立于心血管事件的改善。

靜脈血栓栓塞、深靜脈血栓形成和肺栓塞累積發病率的 Kaplan-Meier 曲線圖

機制探秘：降脂之外的“抗炎”與“促清除”雙重路徑

降脂藥物降低VTE風險并非孤立現象。既往JUPITER與HOPE-3試驗中，瑞舒伐他汀分別使VTE風險下降43%與55%；覆蓋超11萬受試者的他汀類薈萃分析顯示整體風險降低15%；PCSK9抑制劑的匯總數據亦提示31%的降幅。

貝派地酸為何能重現這一現象？盡管確切分子通路仍在深入探索，但現有線索主要指向兩大方向：

1. 協同抗炎效應：貝派地酸與他汀作用于膽固醇合成的同一通路，在強效降低LDL-C的同時，可同步壓制高敏C反應蛋白（hsCRP）水平。炎癥反應的減輕，可能直接削弱了血管內皮損傷與血栓形成的病理基礎。

2. 加速凝血因子清除：動物實驗表明，貝派地酸、他汀及PCSK9抑制劑均能上調肝細胞LDL受體表達。這一改變可能促進凝血因子Ⅷ的代謝清除，從而從凝血級聯反應上游降低血液高凝狀態。

局限與臨床啟示：理性看待數據，擁抱治療新圖景

任何科學結論都需結合研究設計客觀評估。本研究存在一定局限：屬于預設終點之外的事后分析；觀察到的VTE事件總數相對有限；血栓事件依賴研究者上報而非獨立中心 adjudication，存在潛在誤分類可能；此外，入組人群嚴格限定于他汀不耐受者，結論直接外推至普通血脂異常人群仍需謹慎。

盡管如此，這項基于超萬人隨機對照試驗的二次挖掘仍具重要臨床價值。它首次確證：對于因不良反應被迫放棄他汀治療的高心血管風險患者，貝派地酸不僅延續了對主要心血管事件的防護，更額外疊加了明確的靜脈血栓預防價值。這種“一藥雙效”的跨界收益，正在重塑血脂管理與VTE預防的臨床決策邏輯，也為特殊體質人群提供了更具針對性的治療選項。

參考文獻

Spiazzi BF, Brennan D, Zingano CP, et al. Bempedoic Acid and Venous Thromboembolism Risk Among Statin-Intolerant Patients: A Post Hoc Analysis of the CLEAR Outcomes Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online May 27, 2026. doi:10.1001/jamacardio.2026.1208

來源 | 梅斯心血管新前沿

編輯 | VOX