重磅循證突破｜磷丙泊酚二鈉血流動力學(xué)穩(wěn)定性顯著優(yōu)于丙泊酚，或為神經(jīng)外科麻醉優(yōu)選

前言

幕上腫瘤切除術(shù)具有手術(shù)刺激強(qiáng)、腦血管自動調(diào)節(jié)功能可能受損的特征，患者發(fā)生繼發(fā)性腦損傷的風(fēng)險較高，12%～65%的患者會出現(xiàn)術(shù)后神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥[1,2]。因此，在幕上腫瘤切除術(shù)的麻醉過程中，維持穩(wěn)定的血流動力學(xué)，對于減少繼發(fā)性腦損傷、改善患者預(yù)后至關(guān)重要[3,4]。

丙泊酚是臨床廣泛使用的靜脈麻醉藥，雖起效快、蘇醒迅速，但高劑量可致明顯低血壓和腦灌注不足，增加術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險[5,6]。磷丙泊酚二鈉作為丙泊酚的水溶性前體藥物，理論上起效更平緩、對血流動力學(xué)的影響更輕微[7]。既往多項研究證實(shí)，磷丙泊酚二鈉用于全身麻醉的有效性非劣效于丙泊酚，注射痛、術(shù)后惡心嘔吐等圍術(shù)期不良反應(yīng)發(fā)生率更低[8-10]。然而，此前尚無關(guān)于磷丙泊酚二鈉對幕上腫瘤切除術(shù)患者圍術(shù)期血流動力學(xué)影響的報道。

近期，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉科王鍔教授團(tuán)隊在麻醉領(lǐng)域國際頂刊《Journal of Clinical Anesthesia》（IF 5.1）發(fā)表了一項前瞻性、多中心、隨機(jī)對照臨床試驗[11]，旨在評估和比較磷丙泊酚二鈉與丙泊酚在接受幕上腫瘤切除術(shù)患者中的血流動力學(xué)效應(yīng)。研究結(jié)果顯示：磷丙泊酚二鈉組術(shù)中血流動力學(xué)穩(wěn)定性顯著優(yōu)于丙泊酚組，其MAP<65mmHg的閾值下面積僅為丙泊酚組的18.6%；術(shù)中低血壓發(fā)生率顯著降低，麻黃堿使用量也顯著減少。該研究為磷丙泊酚二鈉在神經(jīng)外科麻醉中的應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

01

研究設(shè)計

本研究為一項前瞻性、多中心、隨機(jī)對照臨床試驗。研究共納入218例擬行幕上腫瘤切除術(shù)的患者，按1:1比例隨機(jī)分配至磷丙泊酚二鈉組或丙泊酚組，最終217例納入分析，其中磷丙泊酚二鈉組108例，丙泊酚組109例。兩組均采用多模式麻醉方案，與神經(jīng)外科手術(shù)的臨床常規(guī)實(shí)踐一致，除研究用藥外，兩組的聯(lián)合干預(yù)措施相同（圖1）。

主要結(jié)局指標(biāo)：術(shù)中 MAP<65mmHg 的閾值下面積（AUT）。

次要結(jié)局指標(biāo)：記錄術(shù)中生命體征，同時記錄患者術(shù)中用藥情況、低血壓、高血壓、心動過緩與心動過速的發(fā)生率，術(shù)中和術(shù)后監(jiān)測指標(biāo)、蘇醒時間，以及延遲蘇醒（定義為術(shù)后拔管時間＞30分鐘）的發(fā)生率。

02

核心研究結(jié)果

1、磷丙泊酚二鈉組MAP<65 mmHg 的中位 AUT 顯著低于丙泊酚組 (65.7 vs 353.0 mmHg?min，P=0.016)。為控制基線性別和吸煙史的差異，采用非參數(shù)協(xié)方差分析 (ANCOVA) ，組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (P=0.044，表1)。

2、磷丙泊酚二鈉組術(shù)中低血壓發(fā)生率顯著低于丙泊酚組（49.1% vs 70.6%，P<0.05，表 2）。以低血壓發(fā)生為因變量、性別和吸煙史為協(xié)變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，顯示組間差異仍具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3、磷丙泊酚二鈉組所需的麻黃堿劑量顯著低于丙泊酚組（P<0.05，表3）。以秩次轉(zhuǎn)換的麻黃堿劑量為因變量、治療組為固定效應(yīng)、性別和吸煙史為協(xié)變量，進(jìn)行基于秩次的 ANCOVA ，該差異仍具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

4、磷丙泊酚二鈉組的中位蘇醒時間顯著長于丙泊酚組（35 min vs 25 min，P=0.002，表5），延遲蘇醒發(fā)生率更高（60.5% vs 38.3%，P=0.005）。蘇醒期譫妄發(fā)生率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。

03

研究結(jié)論

本研究顯示，在幕上腫瘤切除術(shù)患者中采用磷丙泊酚二鈉進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)與維持，可顯著提升術(shù)中血流動力學(xué)穩(wěn)定性，降低術(shù)中低血壓發(fā)生率及麻黃堿使用量，并且不會增加術(shù)后譫妄等不良事件的發(fā)生率。未來仍需開展更大樣本、更長隨訪時間的研究，明確該血流動力學(xué)獲益能否轉(zhuǎn)化為更優(yōu)的神經(jīng)功能預(yù)后，尤其在高危患者人群中。

1、磷丙泊酚二鈉對圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知功能的影響研究

2025年一項評價磷丙泊酚二鈉對老年全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者圍手術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知功能影響的研究發(fā)現(xiàn)[8]：磷丙泊酚二鈉在預(yù)防圍術(shù)期神經(jīng)認(rèn)知障礙方面非劣于丙泊酚，注射痛和術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率顯著降低，提示其在老年患者及神經(jīng)外科手術(shù)麻醉中的應(yīng)用潛力。

2、磷丙泊酚二鈉對比丙泊酚用于全身麻醉誘導(dǎo)的系統(tǒng)綜述與Meta分析

2026年發(fā)表的一項系統(tǒng)綜述與Meta分析（納入9項RCT，1499例患者）證實(shí)[9]：磷丙泊酚二鈉用于全身麻醉誘導(dǎo)的成功率與丙泊酚相當(dāng)，注射痛和心動過緩發(fā)生率顯著降低，同時具有穩(wěn)定的血流動力學(xué)表現(xiàn)，表明其在特定患者群體中具有替代丙泊酚的應(yīng)用潛力。

3、磷丙泊酚二鈉對血管平滑肌作用的基礎(chǔ)研究

一項發(fā)表于2025年的基礎(chǔ)研究顯示[10]：在對人離體乳內(nèi)動脈環(huán)的實(shí)驗中，磷丙泊酚二鈉引起的血管舒張作用顯著小于且慢于丙泊酚，其作用依賴于內(nèi)皮層和大電導(dǎo)鈣激活鉀通道。這從機(jī)制上解釋了磷丙泊酚二鈉為何能減少術(shù)中低血壓，為其平穩(wěn)的血流動力學(xué)特征提供了直接的科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]van der Boog ATJ, Rados M, Akkermans A, et al. Occurrence, risk factors, and consequences of postoperative ischemia after glioma resection: a retrospective study. Neurosurgery 2023;92:125–36.

[2]Berger A, Tzarfati GG, Serafimova M, et al. Risk factors and prognostic implications of surgery-related strokes following resection of high-grade glioma. Sci Rep 2022;12:22594.

[3]Nguyen A, Mandavalli A, Diaz MJ, et al. Neurosurgical anesthesia: optimizing outcomes with agent selection. Biomedicines 2023;11.

[4]Banevi?ius G, Rugyt? D, Macas A, Tama?auskas A, Stankevi?ius E. The effects of sevoflurane and propofol on cerebral hemodynamics during intracranial tumors surgery under monitoring the depth of anesthesia. Medicina (Kaunas) 2010;46:743–52.

[5]Skucas AP, Artru AA. Anesthetic complications of awake craniotomies for epilepsy surgery. Anesth Analg 2006;102:882–7.

[6]Sarang A, Dinsmore J. Anaesthesia for awake craniotomy–evolution of a technique that facilitates awake neurological testing. Br J Anaesth 2003;90:161–5.

[7]Wu CM, Zhang WS, Liu J, Zhang WY, Ke BW. Efficacy and safety of fospropofol disodium for injection in general anesthesia induction for adult patients: a phase 3 trial. Front Pharmacol 2021;12:687894.

[8]Zhu H, Wang Z, Ding S, Li C, Xie L, Meng Y, Xiao J, Zhang W, Xu M, Gao C, He K, Wang S. Effect of Fospropofol Disodium on Perioperative Neurocognitive Function in Elderly Patients Undergoing Total Hip Arthroplasty. Drug Des Devel Ther. 2025;19:8195-8209.

[9]Xu Y, Liu Q, Yang Z, Zhu L, Jia X, Guo H, Jiao Y, Wang K, Liu J. Efficacy and safety of fospropofol disodium versus propofol for general anesthesia induction: a systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res. 2026.

[10]Demeli Ertu? M, ?nce ME, ?rs Y?ld?r?m N, Y?ld?r?m AK, Pehlivano?lu B, Do?anc? S, Y?ld?r?m V. The role of endothelium and calcium and large conductance calcium-activated potassium channels in the effect of fospropofol on vascular smooth muscles. Turk Hij Den Biyol Derg, 2025;82(2):323-334.

[11]Sun Y, Chen Y, Zhuang W, Deng S, Yang Q, Liao Q, Chen J, Huang L, Guo H, Wang E. Effects of Fospropofol on intraoperative hemodynamics in patients undergoing Supratentorial tumor resection: A randomized controlled trial. J Clin Anesth. 2026;112:112237.