醫(yī)生在病患的顱骨兩側(cè)各鉆一個(gè)微孔，將細(xì)胞注入……iPS細(xì)胞療法邁入商業(yè)化階段？

設(shè)置星標(biāo)★關(guān)注，從此你的世界多點(diǎn)科學(xué)~

2006年，日本學(xué)者山中伸彌首次通過體外誘導(dǎo)小鼠的成纖維細(xì)胞獲得了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(簡稱iPS細(xì)胞)。時(shí)間過去二十年，2026年3月6日，日本厚生勞動省正式向兩款源自重編程iPS細(xì)胞的再生醫(yī)療產(chǎn)品授予附條件、有時(shí)限的上市許可——這意味著誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生產(chǎn)品的全球首批應(yīng)用。

什么是iPS細(xì)胞？

簡單來說，iPS細(xì)胞是一類由皮膚、血液等成體細(xì)胞經(jīng)重編程而得，是與胚胎干細(xì)胞功能相似的干細(xì)胞，可無限增殖并分化為任意類型細(xì)胞。憑借這種特性，iPS細(xì)胞可用于新藥試驗(yàn)和再生醫(yī)學(xué)研究，與此同時(shí)規(guī)避胚胎干細(xì)胞相關(guān)的倫理爭議。

ReHeart：

貼附于心臟表面的細(xì)胞片

其中一款獲批產(chǎn)品是心肌細(xì)胞片ReHeart，由健康供體的誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化而來，此前在大阪世博會展出并引發(fā)廣泛關(guān)注，開發(fā)該產(chǎn)品的Qualipse公司是一所依托大阪大學(xué)的學(xué)術(shù)衍生企業(yè)。

ReHeart適用于缺血性心肌病所致的重度心力衰竭患者，即接受藥物、侵入性手術(shù)等標(biāo)準(zhǔn)治療后仍未充分改善的人群。

目前針對重度心衰的兩大(也是唯二的)終極治療方式為心臟移植和人工心臟。不過心臟移植受供體短缺與年齡限制，人工心臟則存在感染、顱神經(jīng)損傷風(fēng)險(xiǎn)，且長期影響生活質(zhì)量。而ReHeart顯然能填補(bǔ)上述醫(yī)療缺口。

移植手術(shù)在左側(cè)胸部進(jìn)行，三片心肌細(xì)胞片被貼附于心臟表面。移植細(xì)胞分泌的信號蛋白有助于增加血流、修復(fù)組織。在一項(xiàng)納入8名重度心衰患者的全日本多中心協(xié)作研究中，4名患者呈現(xiàn)改善趨勢，移植52周后的峰值攝氧量提升幅度超10%。

Amusepri：

植入大腦的神經(jīng)元祖細(xì)胞

另一款獲批產(chǎn)品是住友制藥與Racthera公司聯(lián)合研發(fā)的Amusepri。其主要成分是由供體iPS細(xì)胞分化而來的多巴胺能神經(jīng)元前體細(xì)胞，適用于對左旋多巴等現(xiàn)有藥物反應(yīng)不佳的帕金森病患者，旨在改善運(yùn)動癥狀。

作為一種神經(jīng)退行性疾病，帕金森病會令大腦中的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞逐漸丟失，從而引發(fā)肢體震顫、肌肉僵硬等運(yùn)動癥狀。現(xiàn)有藥物僅緩解癥狀，無法從根本上替代丟失的神經(jīng)細(xì)胞。

Amusepri則提供了全新治療模式——將多巴胺能神經(jīng)元的前體細(xì)胞直接植入腦內(nèi)。移植以微創(chuàng)腦外科手術(shù)的方式完成：在顱骨兩側(cè)各鉆一小孔，將細(xì)胞分散并通過三條遞送路徑注入雙側(cè)殼核。

京都大學(xué)醫(yī)院開展的一項(xiàng)醫(yī)師主導(dǎo)試驗(yàn)顯示，6名罹患帕金森病的參與者中，有4人在移植24個(gè)月后取得運(yùn)動癥狀評分的顯著提升；全部6人的移植部位細(xì)胞均保持活性。

關(guān)于iPS細(xì)胞衍生醫(yī)療產(chǎn)品——

日本首座商業(yè)化生產(chǎn)基地與產(chǎn)學(xué)研用的全鏈貫通

負(fù)責(zé)Amusepri生產(chǎn)的SMaRT設(shè)施位于大阪府吹田市，是全球首座專注于iPS細(xì)胞衍生醫(yī)療產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)基地。

京都大學(xué)的iPS細(xì)胞研究基金會提供誘導(dǎo)多能干細(xì)胞作為原料；分化誘導(dǎo)與制備生產(chǎn)過程則基于京都大學(xué)等機(jī)構(gòu)專有技術(shù)。也就是說，生產(chǎn)環(huán)節(jié)涉及的一項(xiàng)細(xì)胞純化技術(shù)是產(chǎn)學(xué)研合作、多家機(jī)構(gòu)共同努力的成果。

此次日本兩款創(chuàng)新成果能突破性地收獲商業(yè)批準(zhǔn)，有其必然性。從2012年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主山中伸彌奠定基礎(chǔ)技術(shù)，到京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究基金會提供細(xì)胞，從多家研究機(jī)構(gòu)合力在誘導(dǎo)分化、制造方面實(shí)現(xiàn)技術(shù)攻堅(jiān)，到商業(yè)生產(chǎn)基地建立、學(xué)術(shù)衍生企業(yè)發(fā)展以及大型藥企入局——產(chǎn)學(xué)研用全鏈條貫通上了！

如前文所述，ReHeart和Amusepri所獲批準(zhǔn)都是附有條件和時(shí)限的，其療效和安全性還需通過上市后臨床試驗(yàn)與終端使用研究持續(xù)驗(yàn)證。

從另一個(gè)角度看，日本的審批體系可謂獨(dú)特，允許成果先落地、后“補(bǔ)票”，以求加速某些難以開展大規(guī)模臨床試驗(yàn)的領(lǐng)域(如再生醫(yī)學(xué))推陳出新——這當(dāng)然是此次產(chǎn)品落地的關(guān)鍵因素之一。值得一提的是，審批過程得到了日本國家機(jī)構(gòu)的長期公共資金支持。

京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所開放實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的實(shí)驗(yàn)場景

ReHeart項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)計(jì)劃對75名目標(biāo)患者開展關(guān)于產(chǎn)品使用效果的綜合研究。預(yù)計(jì)產(chǎn)品上市銷售時(shí)間為2026年秋季前后。Amusepri方面也在為補(bǔ)充數(shù)據(jù)而努力，以求正式獲批。

這只是再生醫(yī)學(xué)的一個(gè)開端

兩款產(chǎn)品目前并未向所有人開放。

待到保險(xiǎn)覆蓋程序完成，即產(chǎn)品被正式登記為公共醫(yī)療保險(xiǎn)覆蓋項(xiàng)目，廣大日本患者方享受醫(yī)保范圍內(nèi)的ReHeart或Amusepri治療。通常來說，藥品獲批后約3個(gè)月、醫(yī)療器械申請后約4~5個(gè)月有望納入醫(yī)保。

主導(dǎo)Amusepri臨床試驗(yàn)的京都大學(xué)iPS 細(xì)胞研究所所長高橋淳(Jun Takahashi)表示：“審批結(jié)果可謂重大進(jìn)展，但這是起點(diǎn)而非終點(diǎn)。我們應(yīng)從有限病例起步，謹(jǐn)慎積累長期數(shù)據(jù)。”

資料來源：

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