鼻咽癌診斷有了更精確的“指南針”！麥海強、唐林泉團隊研究新突破~

2026年3月19日，中山大學(xué)腫瘤防治中心聯(lián)合中山市人民醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院、梧州市紅十字會醫(yī)院和福建省腫瘤醫(yī)院在國際頂尖腫瘤學(xué)雜志《美國醫(yī)學(xué)會雜志·腫瘤學(xué)》（JAMA Oncology）在線發(fā)表題為“抗EB病毒BNLF2b對疑似鼻咽癌的診斷性能”的最新研究成果（點擊文末閱讀原文查看）。該研究驗證了一種名為抗EB病毒BNLF2b抗體（P85-Ab）的新型血清標(biāo)志物，在門診疑似患者中展現(xiàn)出了優(yōu)于現(xiàn)有指標(biāo)的診斷準(zhǔn)確性。

鼻咽癌高發(fā)于東亞和東南亞地區(qū)，其發(fā)病與EBV感染密切相關(guān)。在門診中，鼻咽癌的診斷面臨以下難題：一是鼻咽癌發(fā)病隱匿，早期多無癥狀，常規(guī)檢測方法難以發(fā)現(xiàn)；二是其他頭頸部腫瘤、淋巴瘤和各種耳鼻咽喉良性疾病和鼻咽癌的常見癥狀有一定重疊，極易導(dǎo)致鼻咽癌漏診或誤診；三是雖然EBV相關(guān)指標(biāo)廣泛用于鼻咽癌的輔助診斷，但是EBV感染的其他疾病均可能導(dǎo)致這些檢測指標(biāo)非特異升高，造成鑒別困難。

為解決這一臨床痛點，研究團隊歷時3年，在門診診斷中開展了一項多中心、前瞻性隊列研究。研究共計入組3777例疑似鼻咽癌的受試者，中位隨訪時間27.2個月，頭對頭比較了P85-Ab和目前臨床常用的VCA-IgA、EA-IgA和EBNA1-IgA的診斷性能，并在3個中心探索性比較了P85-Ab和血漿EBV DNA的診斷性能。

結(jié)果顯示，在單一指標(biāo)的比較中，P85-Ab的診斷性能最佳：P85-Ab的靈敏度高達(dá)93.0%，和目前最靈敏的VCA-IgA相當(dāng)（93.0%），這意味著P85-Ab能夠高效地檢出鼻咽癌患者。同時，P85-Ab的特異度高達(dá)97.3%，顯著高于VCA-IgA、EA-IgA和EBNA1-IgA性能（均<90%），這意味著P85-Ab在保持高檢出率的同時，能大幅減少“假陽性”——即把不是癌癥的患者誤報為可疑。此外，P85-Ab的診斷性能在5個中心高度一致，說明P85-Ab有極高的推廣性。

圖1：四種EB病毒抗體在鼻咽癌診斷中的整體性能

在早期診斷上，P85-Ab對早期鼻咽癌（I-II期）的靈敏度高達(dá)94.4%，遠(yuǎn)高于VCA-IgA（85.0%）、EA-IgA（46.3%）和EBNA1-IgA（84.7%）。在鑒別診斷上，P85-Ab在鑒別EBV相關(guān)疾病（如淋巴瘤、傳染性單核細(xì)胞增生等）的特異度為97.8%，遠(yuǎn)高于VCA-IgA（75.1%）、EA-IgA（84.3%）和EBNA1-IgA（93.8%）；同時，P85-Ab對EBV不相關(guān)性的其他疾病的特異度高達(dá)97.2%，同樣遠(yuǎn)高于VCA-IgA（69.9%）、EA-IgA（83.0%）和EBNA1-IgA（87.8%）。以上結(jié)果說明，P85-Ab是門診診斷和鑒別診斷鼻咽癌的最準(zhǔn)確的EBV相關(guān)指標(biāo)。

圖2：四種EB病毒抗體在早期鼻咽癌中的診斷靈敏度及鑒別診斷特異度

為進一步探索P85-Ab和其他指標(biāo)聯(lián)用是否可以進一步提高診斷性能，團隊采用了廣義可加性模型進行進一步研究。結(jié)果顯示，只有當(dāng)P85-Ab聯(lián)合VCA-IgA和EBNA1-IgA時（三抗體聯(lián)合模型），才能將靈敏度從P85-Ab單用的93.0%提高到95.2%，同時維持96.4%的高特異度。

考慮到門診就診患者多為癥狀驅(qū)動，因此研究團隊提出了基于P85-Ab的分層診斷策略：

對于無癥狀人群和鼻咽癌非特異癥狀患者，首選P85-Ab。對于無癥狀人群，P85-Ab單獨使用靈敏度達(dá)92.0%，特異度達(dá)96.2%，三抗體聯(lián)合策略反而降低了靈敏度（89.6%）和特異度（94.1%）。對于鼻咽癌非特異度癥狀人群（如體重下降、皮肌炎等），P85-Ab單獨使用靈敏度達(dá)88.4%，特異度達(dá)98.0%，三抗體聯(lián)合策略同樣降低了靈敏度（86.0%）和特異度（97.6%）。

對于鼻咽癌特異癥狀患者，推薦P85-Ab聯(lián)合VCA-IgA和EBNA1-IgA。對于伴隨頸部腫塊、鼻部癥狀、耳部癥狀等典型表現(xiàn)的鼻咽癌特異性癥狀人群，三抗體聯(lián)合策略將靈敏度從P85-Ab單用的93.1%提升至95.9%，同時保持97.0%的高特異度，進一步減少漏診。

圖3：門診鼻咽癌診斷建議指南

由于目前缺少血漿EBV DNA檢測的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，因此P85-Ab和血漿EBV DNA的比較在中山大學(xué)腫瘤防治中心、梧州市紅十字會醫(yī)院和福建省腫瘤醫(yī)院隊列探索性進行。結(jié)果顯示，P85-Ab有顯著更高的特異度，且兩種EBV相關(guān)指標(biāo)有相當(dāng)?shù)撵`敏度。以中山大學(xué)腫瘤防治中心隊列為例，P85-Ab相較于血漿EBV DNA有更高的特異度（98.3% vs 87.2%），而靈敏度相當(dāng)（91.4% vs 89.6%）。其中，P85-Ab在早期患者中的靈敏度顯著優(yōu)于EBV DNA（91.5% vs 67.6%）。

該研究是國際首個在門診疑似鼻咽癌中開展的多中心、前瞻性隊列研究，頭對頭比較了P85-Ab和多個常用的EBV相關(guān)指標(biāo)在診斷和鑒別診斷鼻咽癌上的診斷性能。研究不僅證明了P85-Ab是診斷和鑒別診斷鼻咽癌最好的EBV相關(guān)單一指標(biāo)，同時創(chuàng)新性提出了以癥狀為導(dǎo)向的分層診斷策略，為優(yōu)化鼻咽癌的門診診斷流程提供了高質(zhì)量的證據(jù)。

中山大學(xué)腫瘤防治中心麥海強教授和唐林泉教授，聯(lián)合廈門大學(xué)夏寧邵院士，中山市人民醫(yī)院季明芳教授共同開展了這項多中心、前瞻性隊列研究，為論文的共同通訊作者；中山大學(xué)腫瘤防治中心李骕宸博士研究生、中山市人民醫(yī)院李付貴教授、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院吳士及教授、梧州市紅十字會醫(yī)院湯敏中教授和福建省腫瘤醫(yī)院肖振洲教授為論文的共同第一作者。

主要研究者簡介

麥海強 教授

中山大學(xué)腫瘤防治中心 院長助理、鼻咽科主任

二級教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師

國家杰出青年基金獲得者

國家高層次人才支持計劃入選者

科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才

中國腫瘤青年科學(xué)家

教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才

廣東省科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才

廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才

中國抗癌協(xié)會鼻咽癌整合康復(fù)專委會 主任委員

國家癌癥中心鼻咽癌質(zhì)控專家委員會 副主任委員

美國MD Anderson 癌癥中心質(zhì)子治療中心學(xué)術(shù)委員會 委員

中國抗癌協(xié)會青年理事會 常務(wù)理事

中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）鼻咽癌專家委員會 常委

中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會 常委

廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會鼻咽癌精準(zhǔn)治療專委會 主任委員

廣東省醫(yī)學(xué)會腫瘤精準(zhǔn)診療分會 候任主任委員

廣東省醫(yī)師協(xié)會放療專委會 副主任委員

廣東省醫(yī)師協(xié)會頭頸腫瘤分會 副主任委員

中華醫(yī)學(xué)會放射腫瘤治療分會鼻咽癌學(xué)組 委員

中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會精確放療技術(shù)分會 常委

中國醫(yī)學(xué)裝備協(xié)會離子放射治療分會 常委

唐林泉 教授

中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科副主任，教授、主任醫(yī)師、研究員，博士生導(dǎo)師

國家優(yōu)秀青年科學(xué)基金獲得者

國家科技部重點研發(fā)青年項目首席科學(xué)家

廣東省杰出青年基金獲得者

廣東省特支計劃青年拔尖人才

中國抗癌協(xié)會中西整合鼻咽癌專業(yè)委員會副主任委員

中國腫瘤放射治療聯(lián)盟放射免疫青年委員會常委

中國腫瘤標(biāo)志委員會青年委員

主持國家重點研發(fā)計劃青年科學(xué)家、國家優(yōu)青、面上、青年和廣東省杰出青年基金等項目主要從事鼻咽癌的精準(zhǔn)診療及促轉(zhuǎn)移機制研究，以第一或通訊（含共同）在Lancet，Lancet Oncol（3篇），J Clin Oncol（2篇）,JAMA Oncol（2篇），Nat Commun，Cell Res，J Natl Cancer Inst（2篇），Cell Death Differ等國際主流期刊發(fā)表論文100余篇，14項成果被國際指南采納。

李骕宸 博士研究生

中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科博士研究生，入選中山大學(xué)腫瘤防治中心第四屆“志光計劃”杰出青年醫(yī)師。主要研究方向為鼻咽癌的早期診斷以及免疫治療響應(yīng)機制研究。以第一/共一作者在JAMA Oncology、Oral Oncology、International Journal of Cancer等發(fā)表SCI學(xué)術(shù)論文5篇。

來源：鼻咽科

文：李骕宸

編輯：鄭敏珊 審核：陳鋆 審核發(fā)布：文朝陽、周昕熙

來源：中山大學(xué)腫瘤防治中心訂閱號

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