抑郁和焦慮總是相伴而生？Nature：沒(méi)錯(cuò)，14種精神疾病都在遺傳上高度重疊

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說(shuō)個(gè)冷知識(shí)：多數(shù)確診精神疾病的人士，都會(huì)在其未來(lái)人生中遭遇第二種甚至第三種疾病。

比如，根據(jù)以往共病調(diào)查的數(shù)據(jù)，在過(guò)去6個(gè)月內(nèi)罹患重性抑郁障礙的病人遭遇焦慮障礙的終生患病風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)71%，而面臨焦慮問(wèn)題的患者有70%的重性抑郁終生風(fēng)險(xiǎn)。

毫無(wú)疑問(wèn)，此類共病現(xiàn)象給疾病的界定與治療帶來(lái)挑戰(zhàn)。

終生患病風(fēng)險(xiǎn)是指?jìng)€(gè)體在其一生中罹患特定疾病的估計(jì)概率。

醫(yī)學(xué)核心術(shù)語(yǔ)“共病”指同一個(gè)體身上同時(shí)存在≥2 種明確診斷的疾病。

病人罹患多重精神障礙的風(fēng)險(xiǎn)受其所處環(huán)境和生活經(jīng)歷的影響，也在很大程度上由遺傳構(gòu)成決定。

12月，《自然》（

Nature

研究團(tuán)隊(duì)圍繞14種精神疾病，對(duì)超600萬(wàn)人的數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，其中有超過(guò)100萬(wàn)起病于兒童期或成年期起病的精神障礙患者，其余500萬(wàn)人未確診疾病。

新成果被認(rèn)為是迄今為止同類研究中規(guī)模最大、分析最詳盡的工作。

他們運(yùn)用多種互補(bǔ)分析方法，深入剖析各種精神疾病的遺傳結(jié)構(gòu)，并識(shí)別出具有高度遺傳重疊性的疾病群組，最終發(fā)現(xiàn)了428個(gè)關(guān)聯(lián)不止一種疾病的遺傳變異，還在染色體上定位了101個(gè)此類“共享”變異的“熱點(diǎn)”區(qū)域。

高度重疊的疾病群組共以下五類:

• 強(qiáng)迫相關(guān)障礙：強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性厭食癥以及遺傳關(guān)聯(lián)較弱的圖雷特障礙和焦慮障礙

• 內(nèi)化障礙：重性抑郁障礙、焦慮障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙

• 神經(jīng)發(fā)育障礙：自閉癥譜系障礙、注意力缺陷/多動(dòng)障礙以及遺傳關(guān)聯(lián)較弱的圖雷特障礙

• 精神分裂癥、雙相情感障礙

• 物質(zhì)使用障礙：阿片類藥物使用障礙、大麻使用障礙、酒精使用障礙、尼古丁依賴

重性抑郁障礙、焦慮障礙和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙有著極高的遺傳重疊度，三者大概共享90%的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。精神分裂癥與雙相情感障礙則有約66%的遺傳標(biāo)記相同。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)：遺傳重疊度高的疾病，其共享基因在人類發(fā)育過(guò)程中的表達(dá)時(shí)機(jī)以及影響的腦細(xì)胞類型——同樣呈現(xiàn)相似性。

例如，內(nèi)化障礙的相關(guān)基因在中樞神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)鍵部分，即少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，表達(dá)更為顯著；而在負(fù)責(zé)激活其他神經(jīng)元的興奮性神經(jīng)元里，精神分裂癥和雙相情感障礙的相關(guān)基因則更加活躍。

團(tuán)隊(duì)主要負(fù)責(zé)人之一、弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)精神病學(xué)系教授肯尼斯·肯德勒(Kenneth Kendler)感慨道：精神病學(xué)是目前唯一無(wú)法借助某種實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)給出明確診斷結(jié)果的醫(yī)學(xué)專科。血液檢測(cè)判斷不了患者是否抑郁，癥狀和體征才是醫(yī)生“信仰”。幾乎所有精神疾病都面臨確診難題。

“而遺傳學(xué)正成為我們理解疾病間關(guān)聯(lián)的新興工具。本次研究貢獻(xiàn)了迄今最全面的精神疾病基因組數(shù)據(jù)分析，為解釋精神疾病患者為何常面臨共病風(fēng)險(xiǎn)提供了全新視角。”

——肯尼斯·肯德勒

作者團(tuán)隊(duì)相信，新發(fā)現(xiàn)為精神病學(xué)領(lǐng)域界定疾病提供了堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)，未來(lái)有望助力臨床醫(yī)生的診療工作。

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