北京
一種用了幾十年的哮喘藥，可能藏著治療嚴重肝病的鑰匙。南卡羅來納醫科大學的研究團隊發現，常用于治療哮喘和慢阻肺的福莫特羅（formoterol），竟能逆轉代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）造成的肝損傷。這一意外發現已推動臨床試驗啟動。
MASH是全球數億人面臨的嚴重肝病，也是肝移植的主要原因之一。脂肪在肝臟堆積引發持續損傷，逐漸發展為纖維化、肝硬化甚至肝衰竭。盡管患者群體龐大，治療手段卻始終有限。
這項研究的起點與肝臟無關。研究團隊最初在糖尿病腎病小鼠模型中測試福莫特羅，觀察其能否減輕糖尿病相關的腎臟損傷。2024年發表于《美國生理學雜志-腎臟生理學》的實驗結果顯示，接受藥物的小鼠肝臟脂肪沉積明顯減少。"出乎意料的是，肝損傷也逆轉了，"腎病科主任Joshua Lipschutz博士回憶。
這一意外發現促使團隊追問：同樣的β-2腎上腺素受體通路，能否影響肝臟等器官的代謝疾病？
研究人員用高脂飲食喂養小鼠建立MASH模型，隨后給予福莫特羅治療。結果令人振奮——藥物不僅改善了脂肪肝，還在多個病理層面實現逆轉。"這實際上在多個不同層面逆轉了病理改變，"Lipschutz表示。
機制研究指向細胞能量工廠。團隊發現福莫特羅可能通過促進線粒體生物發生來修復損傷。"它有點像給線粒體加速，讓它們運轉得更好，"Lipschutz解釋道。
研究團隊進一步分析了真實世界數據：回顧性研究顯示，因呼吸系統疾病長期服用β-2受體激動劑的患者，嚴重肝臟并發癥（包括肝硬化）和全因死亡率均較低。
從腎病實驗的意外收獲，到MASH治療的潛在突破，這條路徑展現了老藥新用的獨特價值。福莫特羅作為已上市多年的成熟藥物，其安全性數據相對完善，這可能加速臨床轉化進程。目前基于這些發現，新的臨床試驗已經啟動。
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