轉移性前列腺癌患者通過癌癥全景變異分析檢測獲得基因型匹配療法的真實世界研究：日本全國性基因組數據庫分析

引言：

轉移性前列腺癌的治療已邁入精準醫療時代，基因型匹配療法（GMTs）成為改善患者預后的重要手段。日本國民健康保險（NHI）體系已批準針對5種基因改變和2種基因組特征的GMTs用于轉移性前列腺癌，但這些基因改變的發生頻率尚未明確?；谌白儺惙治觯–GP）檢測的基因型匹配治療真實世界可及性仍缺乏大樣本數據支撐。開展基于全國性基因組數據庫的真實世界研究，對于明確日本轉移性前列腺癌患者的基因特征、優化精準診療策略具有重要的臨床意義。

基于此背景，一項名為“Real-world access to genotype-matched therapy through comprehensive cancer genomic profiling test in patients with metastatic prostate cancer: Analysis of the nationwide genomic database in Japan”的真實世界研究，在2026年第41屆歐洲泌尿外科協會（EAU）年會上公布了相關結果1。

研究目的

日本NHI體系已批準針對5種基因改變（BRCA1、BRCA2、BRAF、NTRK融合、RET融合）和2種基因組特征（高微衛星不穩定性[MSI]、高腫瘤突變負荷[TMB]）的GMTs用于轉移性前列腺癌。本研究旨在通過日本全國性CGP檢測數據庫，明確轉移性前列腺癌患者中可通過CGP檢測獲得NHI報銷的GMTs患者占比，探究相關基因改變的發生頻率，為臨床精準診療提供真實世界證據。

研究方法：

該研究調查了2020年8月至2024年11月期間接受癌癥CGP檢測的2815例轉移性前列腺癌患者的基因改變頻率。納入患者包括：對多西他賽或第二代雄激素受體通路抑制劑耐藥的轉移性前列腺癌患者，及雄激素非依賴性前列腺癌亞型（如神經內分泌前列腺癌）患者。將每兆堿基對（Muts/Mbp）≥10 個突變定義為“高TMB”。

研究結果：

接受CGP檢測患者的中位年齡為72歲（23-93歲）。從組織學角度來看，2589例（91.97%）患者屬于前列腺腺癌，173例（6.15%）患者屬于神經內分泌前列腺癌，其余患者為其他或未知組織學類型（圖1）。

圖1 轉移性前列腺癌患者總體人群特征及治療史

在30例（1.07%）患者中發現與PARP抑制劑相關的BRCA1單基因改變，在395例（14.03%）患者中發現與PARP抑制劑相關的BRCA2單基因改變；3例（0.10%）患者BRCA1和BRCA2基因均發生改變。分別在107例（3.80%）和185例（6.57%）患者中檢測到與帕博利珠單抗相關的高MSI和高TMB，其中106例（3.77%）患者同時存在這兩種情況。有58例（2.06%）患者同時存在高TMB以及BRCA1或BRCA2基因改變。在高TMB的病例中，95例（3.37%）患者的突變頻率為20~100（不含） Muts/Mbp，4例（0.14%）患者為≥100 Muts/Mbp。1例（0.03%）患者存在與達拉非尼聯合曲美替尼相關的BRAF (V600E)突變。分別在3例（0.12%）和2例（0.08%）患者中發現與恩曲替尼或拉羅替尼相關的NTRK融合以及與塞普替尼相關的RET融合?？傮w而言，共有597例（21.2%）患者被認為有可能通過CGP檢測接受NHI系統涵蓋的GMTs（圖2）。

圖2 可獲得NHI報銷的GMTs患者占比

研究結論：

將近1/4的轉移性前列腺癌患者存在可通過NHI系統報銷的可用藥基因組改變。對于沒有合適標準治療方案的轉移性前列腺癌患者，CGP檢測具有潛在的臨床獲益。然而，在當前的NHI系統下，許多患者仍無法接受GMTs，這凸顯了精準腫瘤學領域需要進一步發展的必要性。

參考文獻：

[1] D. Koguchi, H. Tsumurai, I. Shibai, et,al. Real-world access to genotype-matched therapy through comprehensive cancer genomic profiling test in patients with metastatic prostate cancer: Analysis of the nationwide genomic database in Japan. 2026 EAU26. .

審批編號：CN-182477

有效期至：2026/7/22

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