補(bǔ)充維生素D真的有用？《自然》子刊重磅分析9類健康影響，答案意想不到！

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補(bǔ)充維生素D對健康有影響嗎？

我們知道，每天攝入400 IU的維生素D可預(yù)防嬰幼兒發(fā)生佝僂病。然而，缺乏維生素D是否對成人和老年人（>65歲）的骨骼有影響，以及維生素D對其他健康的潛在影響，一直備受爭議。

有研究指出，補(bǔ)充維生素D并不能預(yù)防癌癥、心血管事件、和2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。還有研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D有助于提高免疫力、預(yù)防骨質(zhì)流失。那補(bǔ)充維生素D到底對健康有何影響？

近期，發(fā)表在《自然綜述：內(nèi)分泌學(xué)》（Nature Reviews Endocrinology）的一篇綜述，總結(jié)了2017年至2020年的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）和孟德爾隨機(jī)化研究數(shù)據(jù)（這兩類研究都側(cè)重探索因果關(guān)聯(lián)），深入討論了維生素D在常見疾病中的作用和影響。

截圖來源：Nature Reviews Endocrinology

補(bǔ)充維生素D有什么影響？

研究者指出，文章中講的維生素D均指維生素D3，除非另有說明。

維生素D內(nèi)分泌系統(tǒng)包括維生素D的活性形式、維生素D的前體形式和代謝物、以及維生素D受體（VDR）。如下圖所示，維生素D內(nèi)分泌系統(tǒng)對骨骼和骨骼外靶組織都具有潛在影響。

人類觀察數(shù)據(jù)在很大程度上與臨床前數(shù)據(jù)一致。然而，孟德爾隨機(jī)化研究和隨機(jī)對照試驗(yàn)尚未證實(shí)，在維生素D充足的成人中，維生素D同樣具有如此廣泛的作用特征。鑒于各種類型的研究對維生素D研究的結(jié)果不盡相同，缺乏維生素D對健康的影響可能仍然存在爭議。

維生素D內(nèi)分泌系統(tǒng)的目標(biāo)組織和作用。如，促進(jìn)鈣和骨骼的平衡、平衡免疫系統(tǒng)、有助于激素的分泌等，箭頭的粗細(xì)表示維生素D內(nèi)分泌系統(tǒng)與健康影響之間的關(guān)系強(qiáng)弱。（圖片來源：參考資料[1]）

1

骨骼健康和肌肉力量

先前的指南都一致認(rèn)為，血清25羥基維生素D濃度低于30 nmol/l是佝僂病或骨軟化癥的危險(xiǎn)因素。因此建議，每日補(bǔ)充400IU的維生素D可預(yù)防佝僂病和骨軟化癥，并使血清25羥基維生素D濃度遠(yuǎn)高于30nmol/l。

但是，補(bǔ)充維生素D對骨折和肌肉力量的影響在成年人和老年人中是有爭議的，各項(xiàng)分析后得出的結(jié)論不同。有大量文獻(xiàn)支持，維生素D的狀況不佳與跌倒風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)；然而，大劑量的維生素D（將血清25羥基維生素D濃度提高到112 nmol/l以上）可能會增加老年人跌倒的風(fēng)險(xiǎn)。

論文中指出，對于維生素D本身就攝入充足的人來說，只補(bǔ)充維生素D不太可能會降低骨折風(fēng)險(xiǎn)，也不能改善骨量。然而，如果同時(shí)補(bǔ)充鈣和維生素D，可以將老年人的髖骨和其他骨骼（除椎骨外）骨折的發(fā)生率降低20%左右，尤其是那些維生素D狀況不佳和鈣攝入量不足的人。

研究者建議，所有高危人群或有維生素D缺乏癥的老年人，每天補(bǔ)充約800 IU的維生素D，并每天攝入超過1000毫克的鈣。值得注意的是，建議維生素D缺乏的老年人，每日維生素D的攝入不超過4000 IU，因?yàn)楦邉┝康木S生素D可能會降低骨密度。

2

自身免疫性疾病

論文中指出，適應(yīng)性免疫系統(tǒng)可能會被125（OH）2D下調(diào)，因此維生素D缺乏可能導(dǎo)致自身免疫性疾病，而且維生素D內(nèi)分泌系統(tǒng)可能會影響免疫系統(tǒng)的所有細(xì)胞和大多數(shù)細(xì)胞因子。

研究者指出，維生素D狀態(tài)不佳與感染風(fēng)險(xiǎn)或自身免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，如多發(fā)性硬化（MS）、炎癥性腸病或1型糖尿病等。強(qiáng)有力的證據(jù)支持，遺傳性低血清25羥基維生素D水平與MS風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)；但證據(jù)不足以支持維生素D與系統(tǒng)性紅斑狼瘡或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的關(guān)系。

此外，這篇綜述發(fā)表的同期，另一項(xiàng)來自哈佛團(tuán)隊(duì)、基于VITAL試驗(yàn)的補(bǔ)充分析研究指出，對于不能整天曬太陽和吃魚肉的人來說，單獨(dú)補(bǔ)充維生素D與自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低32%相關(guān)（HR=0.68）。研究者還觀察到，補(bǔ)充時(shí)間越久作用似乎越明顯，而且在BMI低的參與者中，補(bǔ)充維生素D對自身免疫疾病的預(yù)防作用更強(qiáng)（P=0.02）。

3

2型糖尿病（T2DM）

許多研究表明，低維生素D狀態(tài)與T2DM之間存在聯(lián)系。薈萃分析顯示與補(bǔ)充安慰劑的人群相比，無論是在沒有維生素D缺乏癥但出現(xiàn)糖尿病前期的人群中，還是在每天服用超過1000 IU的維生素D且沒有肥胖的人群中，補(bǔ)充維生素D都可以將T2DM的患病風(fēng)險(xiǎn)降低10%左右。

盡管這些薈萃分析得出的結(jié)論基本一致，重要的是，大型RCT僅顯示出減緩糖尿病前期進(jìn)展為T2DM的非顯著趨勢。需要對現(xiàn)有研究進(jìn)行更多或更深入的分析來驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。此外，所有孟德爾隨機(jī)化研究得出相互矛盾的結(jié)果，研究都沒有發(fā)現(xiàn)25羥基維生素D與T2DM風(fēng)險(xiǎn)之間有顯著的關(guān)系。

整體而言，孟德爾隨機(jī)化研究和RCT的證據(jù)結(jié)論是一致的，尚不支持服用維生素D補(bǔ)充劑來預(yù)防T2DM。

4

癌癥

強(qiáng)有力的臨床前數(shù)據(jù)表明，維生素D與癌癥之間的關(guān)系，可能與細(xì)胞周期有關(guān)。

有許多研究指出，維生素D的狀態(tài)不佳可能與癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加或預(yù)后不良有關(guān)。

但也有大型RCT和孟德爾隨機(jī)化研究證明，給本身維生素D就攝入充足的成年人補(bǔ)充維生素D，似乎不會改變各種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，VITAL試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示，隨著時(shí)間推移，補(bǔ)充維生素D與癌癥死亡率下降有關(guān)。

研究者總結(jié)認(rèn)為：雖然不能排除維生素D的狀態(tài)與癌癥發(fā)病率或死亡率之間的聯(lián)系，但很難驗(yàn)證。

5

心血管事件

補(bǔ)充維生素D是否有益于心血管健康，仍然存在爭議。有研究指出，與維生素D狀態(tài)較好的人相比，血清維生素D濃度較低與心血管疾病、高血壓和心血管事件（包括缺血性心臟病、心肌病、充血性心力衰竭、中風(fēng)等）風(fēng)險(xiǎn)增加43%相關(guān)（RR=1.43）。

但有大量研究指出，補(bǔ)充維生素D不會降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。即便補(bǔ)充維生素D可能對血壓有益，但是研究的規(guī)模都比較小，而且這種關(guān)聯(lián)可能受到多種因素的影響，比如其他飲食和生活方式等。

6

呼吸系統(tǒng)疾病

越來越多的研究認(rèn)為，肺是維生素D的重要靶組織，維生素D的狀態(tài)不佳與幾種炎癥性肺病或肺功能有關(guān)。有部分研究指出，給嚴(yán)重缺乏維生素D的患者補(bǔ)充維生素D，則可降低急性上呼吸道感染、適度改善呼氣肺功能，對慢性阻塞性肺病、哮喘等肺部疾病的參與者有益。

但還有分析顯示，間斷補(bǔ)充維生素D（每月補(bǔ)充或更不頻繁）不會對呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)作用，但每日或每周補(bǔ)充維生素D可能會有效預(yù)防急性呼吸道感染。這可能和1,25（OH）2D會刺激先天性免疫系統(tǒng)有關(guān)。

7

懷孕

有研究顯示，與沒有補(bǔ)充維生素D的人相比，補(bǔ)充維生素D可顯著降低媽媽的發(fā)病率并改善寶寶的健康。具體來說，媽媽發(fā)生先兆子癇和妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)分別降低52%（RR=0.48）和49%（RR=0.51），寶寶發(fā)生低出生體重（RR=0.55）的風(fēng)險(xiǎn)降低45%。

但是目前，各項(xiàng)因果關(guān)系的證據(jù)都不足，懷孕期間補(bǔ)充維生素D，或者維生素D的狀態(tài)不佳對母嬰妊娠結(jié)局的影響仍未確定。

8

重癥監(jiān)護(hù)患者

盡管有研究者指出，需要重癥監(jiān)護(hù)的嚴(yán)重急性疾病患者的血清25羥基維生素D濃度通常較低，這種較差的維生素D狀態(tài)與發(fā)病率和死亡率增加有關(guān)。但是迄今為止，對住在重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）的患者進(jìn)行的研究，結(jié)果并不一致。

9

死亡率

在所有補(bǔ)充維生素D的研究中發(fā)現(xiàn)，維生素D狀況不佳的參與者其死亡率可能會增加，但是補(bǔ)充維生素D是否能降低死亡率卻有爭議。有研究顯示，長期接受維生素D補(bǔ)充劑的參與者總體死亡率下降了11%左右；但也有研究指出，與不補(bǔ)充的人群相比，補(bǔ)充維生素D不會改變死亡率。

補(bǔ)充維生素D安全嗎？

研究者總結(jié)認(rèn)為，間歇性注射高劑量（4000IU~10000IU）維生素D的參與者，發(fā)生骨折和跌倒的風(fēng)險(xiǎn)可能會增加。

但是每日攝入2000IU~4000IU維生素D，在成年人群中是安全的。

此外，關(guān)于補(bǔ)充維生素D是否會增加腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)，以及是否對血清鈣或尿鈣有影響，也有一定的爭議。

總結(jié)

目前在全球約有7%的人患有嚴(yán)重的維生素D缺乏癥，或無法獲得正常劑量的維生素D，尤其是在中東、北非和亞洲的許多國家中。大約有三分之一的人，血清25羥基維生素D濃度未達(dá)到最佳標(biāo)準(zhǔn)（小于20ng/ml）。研究者指出，糾正嚴(yán)重的維生素D缺乏必不可少。

《中國居民膳食指南科學(xué)研究報(bào)告（2021）》指出了中國人維生素D的營養(yǎng)狀況：

• 6~17歲兒童青少年：2016~2017年6~17歲兒童青少年血清維生素D缺乏率為18.6%，其中男生為15.0%，女生為22.7%；城市為18.7%，農(nóng)村為18.5%。

• 成年人：2015年18歲及以上成年人維生素D缺乏率為21.4%，其中男性為16.1%，女性為26.8%；城市為24.7%，農(nóng)村為17.8%。

• 孕婦：2015年孕婦血清維生索D濃度中位數(shù)為13.0ng/mL，城市中位數(shù)為12.9ng/mL，農(nóng)村中位數(shù)為13.2ng/mL；孕婦維生素D缺乏率（<12ng/mL）為42.0%，城市為43.0%，農(nóng)村為40.4%。

維生素D是一類激素的總稱，以維生素D2和維生素D3最為常見。維生素D2主要來源于植物或酵母菌，維生素D3主要由皮下膽固醇衍生物（7-脫氫膽固醇）在紫外光照射下轉(zhuǎn)變而成。

當(dāng)日常日照不足時(shí)，維生素D必須由膳食供給，如動物肝臟、海魚、蛋黃、瘦肉、乳制品等。《中國居民膳食指南推薦攝入量（2013）》指出，1歲至60歲的人群維生素D的推薦攝入量為每天10微克（相當(dāng)于400IU）。每天400~450IU的維生素D，大約相當(dāng)于吃100g三文魚、300g沙丁魚、750g酸奶。

但是2017~2020年期間、在大部分維生素D充足成人中開展的大型試驗(yàn)表明，補(bǔ)充維生素D將血清25羥基維生素D濃度提高到正常高值范圍內(nèi)，不會對全球健康、主要疾病或醫(yī)療事件產(chǎn)生整體益處，如癌癥、心血管事件、T2DM、跌倒或骨折等。

因此，目前沒有理由推薦已經(jīng)不缺維生素D的個體補(bǔ)充維生素D。需要注意的是，上述數(shù)據(jù)與嚴(yán)重維生素D缺乏癥的危害、以及任何年齡人群糾正嚴(yán)重維生素D缺乏癥的需要并不矛盾。

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參考文獻(xiàn)：

[1] ABouillon, R., Manousaki, D., Rosen, C. et al. The health effects of vitamin D supplementation: evidence from human studies. Nat Rev Endocrinol 18, 96–110 （2022）. https://doi.org/10.1038/s41574-021-00593-z

[2]中國營養(yǎng)學(xué)會.(2022). 《中國居民膳食指南科學(xué)研究報(bào)告（2021）》

本文來源：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)

責(zé)任編輯：芋子

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